インフルエンザは，発熱，鼻感冒，咳嗽，頭痛，および倦怠感を引き起こすウイルス性呼吸器感染症である。季節的な流行の際には特に高リスク患者（例，施設入所者，低年齢児と高齢者，心肺機能不全患者，または妊娠後期の妊婦）の間で死亡も起こりうる；パンデミックの間は，健康な若年患者でさえ死に至る可能性がある。診断は通常，臨床的に，また地域の疫学的パターンに基づいて行う。抗ウイルス治療は罹病期間をおよそ1日短縮することから，高リスクまたは重症（severely ill）の患者には特に考慮すべきである。禁忌のない適格な患者は，全員がインフルエンザワクチンの接種を毎年受けるべきである。
インフルエンザは，インフルエンザウイルスによって引き起こされる疾患を示すが，この用語は他のウイルス性呼吸器病原体によって引き起こされる類似の疾患にも誤って使用されがちである。インフルエンザウイルスは，その核タンパク質および基質タンパク質によってA型，B型，C型に分類される。C型インフルエンザウイルスの感染については，典型的なインフルエンザ疾患を引き起こさないことから，ここでは考察しない。
インフルエンザ抗原
ヘマグルチニン（H）は，インフルエンザウイルスの表面上に発現している糖タンパク質で，ウイルスはHを介して細胞のシアル酸に結合し，宿主の細胞膜と融合する。別の表面糖タンパク質であるノイラミニダーゼ（NA）は，酵素作用によってシアル酸を取り除き，感染した宿主細胞からのウイルスの放出を促進する。18種のH型と11種のNA型があり，したがって198種の組合せが可能であるが，そのうちヒトの病原体となるのは数種のみである。
抗原連続変異（antigenic drift）とは，既存のHおよびNA抗原の組合せに比較的小さな進行性突然変異が発生する現象であり，その結果として新種のウイルス株が頻出する。それらの新種株に対しては以前の株に対して産生された抗体による保護効果が低下するため，それらの新種株が季節的流行を引き起こすことがある。
抗原不連続変異（antigenic shift）とは，Hおよび/またはNA抗原の新しい組合せが発生する比較的まれな現象であり，これはウイルスゲノムのサブユニットが再集合することに起因する。他の株に対する抗体（予防接種または自然感染によるもの）は，新種株に対しほとんどないし全く保護作用を示さないため，抗原不連続変異はパンデミックを引き起こすことがある。
インフルエンザの疫学
インフルエンザは温帯地域において毎年秋から冬にかけて，広い範囲に散発性症例を引き起こす（季節的流行）。
季節性の流行はA型およびB型インフルエンザウイルスの両者によって引き起こされる。1968年以来，季節性インフルエンザの大部分がH3N2（A型インフルエンザウイルス）によって引き起こされている。B型インフルエンザウイルスは，より軽度な疾患を起こすが，そのシーズンの優勢なウイルスとして，あるいはA型インフルエンザとの共感染により，中等症または重症疾患の流行を引き起こすことがしばしばある。
大半のインフルエンザの流行は，1つの優勢な血清型によって引き起こされるが，1つの地域で異なるインフルエンザウイルスが連続して現れる場合や，同時に，ある地域ではあるウイルスが優勢で，他の地域では別のウイルスが優勢といった現れ方をする場合もある。
米国における季節性インフルエンザの週間サーベイランスレポートが米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention）のFluViewに公開されている。
パンデミックの頻度ははるかに低い。重大なインフルエンザパンデミックはこれまで6回発生しており，基本的には推定発生地に因んだ名称が与えられている：
1889年：ロシアインフルエンザ（H2N2）
1900年：旧香港インフルエンザ（H3N8）
1918年：スペインインフルエンザ（H1N1）
1957年：アジアインフルエンザ（H2N2）
1968年：香港インフルエンザ（H3N2）
2009年：豚インフルエンザ（インフルエンザA［H1N1］pdm09型）
2009～2010年，H1N1インフルエンザパンデミックが発生し，そのウイルスは70を超える国々と米国全土に拡大した(1)。死亡者の大半はメキシコで発生した。ウイルスは当初，豚インフルエンザウイルスと呼ばれたが，実際にはブタ，トリ，ヒトのインフルエンザウイルスが遺伝学的に混合したものである。この感染は豚肉の摂取により起こるものではなく，極まれではあるが，感染したブタとの接触によって起こる。その後，パンデミックに名称をつけるため，またこのウイルスを季節性H1N1株および1918年のパンデミックH1N1株と区別するため，同ウイルスの名称はインフルエンザA（H1N1）pdm09型に統一された。2009年以降，インフルエンザA（H1N1）pdm09型は季節性インフルエンザとして流行している。
インフルエンザウイルスは以下によって広がる：
空中の飛沫
ヒトとヒトの接触
汚染された物体との接触
空気中の飛沫による拡散が最も重要な機序と考えられる。
高リスク群
疫学に関する参考文献
1.Sullivan SJ, Jacobson RM, Dowdle WR, Poland GA: 2009 H1N1 influenza. Mayo Clin Proc.2010;85(1):64-76.doi:10.4065/mcp.2009.0588
インフルエンザの症状と徴候
インフルエンザの潜伏期間は1～4日で，平均では48時間である。軽症例では，感冒に類似する症状が多い（例，咽頭痛，鼻漏）；軽度の結膜炎も起こりうる。
成人における典型的なインフルエンザは，突然発症する悪寒，発熱，極度の疲労，咳嗽，ならびに全身の疼痛（特に背部および下肢）を特徴とする。頭痛が顕著で，しばしば羞明および眼球後部の疼きを伴う。呼吸器症状は最初軽度で，ヒリヒリする咽頭痛，胸骨下の胸やけ，乾性咳嗽，およびときに鼻感冒を伴うことがある。その後は下気道疾患が優勢になっていき，咳嗽が続き，かすれてきて痰を伴うようになる。
消化管症状がみられることもあり，2009年のパンデミックH1N1株でこの症状がよくみられるようである(1)。小児では顕著な悪心，嘔吐，または腹痛がみられることがあり，乳児は敗血症様症候群を呈しうる。
2～3日経過すると急性症状は急速に治まるが，発熱は最大5日間程持続することがある。咳嗽，筋力低下，発汗，および疲労感が数日間，ときに数週間持続することがある。
合併症
症状と徴候に関する参考文献
1.Cao B, Li XW, Mao Y, et al.Clinical features of the initial cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infection in China. N Engl J Med.2009;361(26):2507-2517.doi:10.1056/NEJMoa0906612
インフルエンザの診断
病歴聴取および身体診察
ときに迅速抗原検査または逆転写PCR（RT-PCR）検査
重度の呼吸器症状を有する患者に対し，パルスオキシメトリーおよび胸部X線
コミュニティ内でインフルエンザの存在が判明していて，患者に典型的な症候群がみられる場合，インフルエンザの診断は一般に臨床的に行われる。
迅速診断に用いられる分子生物学的検査および抗原検出検査が多数あり，その大半が高い特異度を有するものの，感度のばらつきが大きく，通常は患者の管理にほとんど寄与しない。（Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Overview of Influenza Testing Methodsを参照）。診断検査は，その結果が臨床判断を左右するときにのみ実施すべきである。
RT-PCR検査は感度および特異度が高く，インフルエンザの型および亜型を識別できる。この検査がすぐに利用できる場合，適切な抗ウイルス療法の選択のため結果が参考にされることがある。入院患者でインフルエンザが疑われる場合にも，通常抗ウイルス治療が必要であるためこの検査を行うべきである(1)。また，こうした検査により抗菌薬の不必要な使用を回避できるほか，特定のインフルエンザウイルスを同定することは感染制御に重要となりうる。また，呼吸器疾患のアウトブレイクがインフルエンザによるものかどうかを判断するのにも，これらの検査が有用である。
鼻咽頭拭い液または鼻腔吸引液の細胞培養には数日かかるため，患者管理に関する決定には有用でない。
患者に下気道症候がある場合（例，呼吸困難，肺の診察時のラ音），低酸素血症を検出するためにパルスオキシメトリー，また肺炎を検出するために胸部X線を実施すべきである。原発性インフルエンザ肺炎は，限局性もしくはびまん性の間質浸潤影または急性呼吸窮迫症候群として現れる。二次性の細菌性肺炎は，肺葉または肺区域に起こる可能性がより高い。
診断に関する参考文献
1.Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 Update on Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management of Seasonal Influenza [published correction appears in Clin Infect Dis. 2019 May 2;68(10):1790]. Clin Infect Dis.2019;68(6):e1-e47.doi:10.1093/cid/ciy866
インフルエンザの治療
対症療法
ときに抗ウイルス薬
大半のインフルエンザ患者に対し，安静，水分補給，および必要に応じた解熱薬投与などの対症療法を行うが，18歳未満の患者ではアスピリンの使用を避ける（ライ症候群のリスクがあるため）。細菌感染症の併発には適切な抗菌薬が必要である。
インフルエンザに対する薬剤
発症後1～2日以内に抗ウイルス薬を投与すると，発熱期間，症状の重症度，および正常の活動に戻るまでの時間が減少する。抗ウイルス薬による治療は，インフルエンザ様症状を発症している重症（severely ill）患者および高リスク患者（全ての入院患者を含む）に推奨される；これは早期治療がこれらの患者の合併症を予防しうることを示唆するデータに基づいて推奨されている。
インフルエンザに対する薬剤としては以下のものがある（CDC: Influenza Antiviral Medications: Summary for Cliniciansを参照）：
オセルタミビル，ザナミビル，およびペラミビル（ノイラミニダーゼ阻害薬）
バロキサビル マルボキシル（エンドヌクレアーゼ阻害薬）
ノイラミニダーゼ阻害薬は，感染細胞からのインフルエンザウイルスの放出を妨げることにより，ウイルスの拡散を阻害する。
エンドヌクレアーゼ阻害薬のバロキサビル マルボキシルは，ウイルスRNAの転写を阻害することにより，ウイルスの複製を妨げる。A型およびB型インフルエンザに対して活性があり，ノイラミニダーゼ阻害薬への耐性が発生した場合に，重要な新規の治療選択肢となる可能性がある。
ザナミビルは，吸入器を用いて投与するが，成人と7歳以上の小児に使用できる。ザナミビルはときに気管支攣縮を引き起こすため，反応性気道疾患のある患者に使用すべきではなく，また，吸入器を使用できない患者もいる。
オセルタミビルは，12歳以上の患者に投与するが，小児には生後2週から減量して投与してもよい。オセルタミビルは，ときに悪心および嘔吐を引き起こす。小児では，オセルタミビルが中耳炎の発生率を抑えうる；しかしながら，インフルエンザの治療により合併症を予防できることを明確に示すデータはこのほかに存在しない。
ペラミビルは，静注で単回投与する薬剤であり，経口薬や吸入薬に耐えられない生後6カ月以上の患者に使用できる。B型インフルエンザに対するこの薬剤の使用を検討した研究は少ない。
バロキサビル マルボキシルは，他の点では健康で合併症の発生リスクが高い5歳以上の合併症のないインフルエンザ患者に対し，発症後48時間以内に経口で単回投与する(1, 2)。
アダマンタン系薬剤（アマンタジンおよびリマンタジン［rimantadine］）は，かつて使用されていたが，現在および近年流行しているインフルエンザウイルスの99％以上がアダマンタン系薬剤に対する耐性を獲得しているため，現在では治療目的の使用は推奨されていない。アダマンタン系薬剤は，M2イオンチャネルを遮断することで，細胞内でのウイルス脱殻を妨げる。これらの薬剤はA型インフルエンザウイルスのみに効果的である（B型インフルエンザウイルスにはM2タンパク質がない）。
治療に関する参考文献
1.Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, et al: Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents.N Engl J Med 379:913-923, 2018.doi:10.1056/NEJMoa1716197
2.Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al: Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet Infect Dis 20(10):1204-1214, 2020.doi: 10.1016/S1473-3099(20)30004-9.Epub 2020 Jun 8.PMID: 32526195.
インフルエンザの予後
大部分の患者は完治するが，完全な回復にはしばしば1～2週間を要する。しかしながら，インフルエンザとインフルエンザ関連肺炎は高リスク患者における罹病または死亡の重要な原因となっている。これらの患者には抗ウイルス治療を迅速に施すことで，下気道疾患および入院の発生を低下させることができる。適切な抗菌治療により，二次性の細菌性肺炎による死亡率が低下する。
全体として，致死率は低い（例，1％未満）ものの，発生率が高いため死亡者の総数は相当のものとなる可能性がある。米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention：CDC）は，2010年から2023年までの米国における季節性インフルエンザによる入院件数を年間100,000～710,000件，死亡例数を年間4900～51,000例と推定している(1)。入院率および死亡率は65歳以上の患者で最も高い。典型的な季節性インフルエンザ流行時には，死亡例の約80％が65歳以上の患者で発生すると推定されているが，2009年のH1N1パンデミックの最初の12カ月間には，H1N1関連死の80％が65歳未満の患者で発生したと推定された(2, 3)。
予後に関する参考文献
1.CDC: Disease Burden of Flu.Accessed April 2024.
2.Dawood FS, Iuliano AD, Reed C, et al: Estimated global mortality associated with the first 12 months of 2009 pandemic influenza A H1N1 virus circulation: A modelling study.Lancet Infect Dis12 (9):687–695, 2012.doi: 10.1016/S1473-3099(12)70121-4
3.CDC:2009 H1N1 Pandemic (H1N1pdm09 virus).Accessed April 2024.
インフルエンザの予防
インフルエンザ感染は以下の対策により大部分は予防できる：
年に1回の予防接種
ときに化学予防（すなわち，抗ウイルス薬による）
インフルエンザワクチン
インフルエンザワクチンに関する詳細な考察については，インフルエンザワクチンを参照のこと。予防接種は適格な全ての患者が適応であるが，高リスク患者と医療専門職には特に重要である。
インフルエンザワクチンは毎年，世界保健機関（World Health Organization）および米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention）の勧告に基づき，最も流行しているウイルス株（通常はA型インフルエンザの2株とB型インフルエンザの1～2株）がカバーされるように変更されている。ときに，北半球と南半球で若干異なるワクチンが使用されることもある。
現在販売されているインフルエンザワクチンは，季節性となっているA型のH3N2およびパンデミックH1N1インフルエンザとB型インフルエンザに対して予防効果がある。今シーズンのインフルエンザワクチンを網羅したリストは米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention）から公開されている。
H5N1鳥インフルエンザのワクチンは，H5N1への曝露リスクが高い18歳以上の個人を対象として承認されているが，公衆衛生当局を介してでなければ入手できない。現在，ヒトの疾患に関与することはめったにない他の鳥インフルエンザウイルス（H7N7，H9N2，H7N3，およびH7N9）に対するワクチンはない。
抗ウイルス薬
予防接種がより望ましい予防方法ではあるが，抗ウイルス薬も効果的である。
流行時には以下の患者に抗ウイルス薬の曝露前予防投与が検討されることがある：
過去2週間以内に予防接種を受けたばかりの患者
ワクチン接種の禁忌がある患者
易感染状態にあるため，ワクチン接種に反応しない可能性のある患者
抗ウイルス薬は不活化ワクチンによる免疫力の発達を妨げない。これらの薬剤はワクチン接種の2週間後に中止できる。ワクチンが投与できない場合は，抗ウイルス薬が流行期間中続けられる。
抗ウイルス薬の曝露後予防投与は，典型的には閉鎖環境（例，介護施設，病棟）で症例のクラスターが発生した際に，曝露した可能性がある人々に対して適応となる。こうした薬剤使用は，家庭内接触者やインフルエンザの合併症発生リスクが高いその他の曝露者にも行われることがある。耐性パターンによって選択すべき薬剤が変わる可能性がある。
要点
Hおよび/またはNA抗原の軽度の抗原連続変異は，季節性の流行を引き起こすウイルス株を発生させる；HとNA抗原の新しい組合せを生み出すまれな抗原不連続異変は，高い死亡率を伴うパンデミックを引き起こすことがある。
インフルエンザ自体が肺炎を引き起こす可能性もあれば，インフルエンザ患者に二次性の細菌性肺炎が発生することもある。
診断は通常臨床的に行うが，感度および特異度が高いRT-PCR検査を用いることで，インフルエンザの型および亜型を識別できるため，これが抗ウイルス療法の選択に役立つ上，呼吸器疾患のアウトブレイクがインフルエンザに起因するかどうかを特定するのにも有用である。
大半の患者は対症的に治療する。
抗ウイルス薬を早期に投与すると，症状の持続期間および重症度をわずかに減少させられるが，一般的に高リスク患者にのみ使用される；インフルエンザの型および亜型によってそれぞれの薬剤に対する耐性が異なる。
予防接種は適格な全ての患者を適応とし，易感染性患者（ワクチン接種に反応しない可能性がある）とワクチン接種の禁忌がある患者の予防には，抗ウイルス薬を使用することができる。
