Per molti tratti, l'espressione coinvolge più geni. Molti di questi caratteri (p. es., l'altezza) si distribuiscono nella popolazione secondo una curva a forma di campana (distribuzione normale). Normalmente, ogni gene può far aumentare o diminuire l'espressione del carattere, indipendentemente dagli altri geni. In questo tipo di distribuzione meno soggetti sono all'estremità, mentre molti di più sono nel mezzo dal momento che è improbabile che un soggetto erediti più fattori che agiscono tutti nella stessa direzione. I fattori ambientali possono anche sommarsi o sottrarsi al risultato finale.
Molte anomalie congenite relativamente diffuse e malattie familiari sono determinate da un'ereditarietà multifattoriale. In un soggetto malato, la patologia rappresenta la somma di fattori genetici e ambientali. Il rischio di ricorrenza di un tale carattere è molto più alto fra i parenti di 1o grado (fratelli, genitori o figli, che condividono in media il 50% dei geni della persona affetta) piuttosto che nei parenti più lontani, che più probabilmente avranno ereditato solo alcuni geni ad alta predisposizione.
Le comuni patologie con eredità multifattoriale comprendono l'ipertensione, la coronaropatia, il diabete mellito di tipo 2, il cancro, la palatoschisi e l'artrite. Molti geni specifici che contribuiscono a questi tratti sono stati identificati utilizzando test genetici più sensibili disponibili (chiamati next generation sequencing e studi di associazione pangenomica) per valutare le persone che hanno o non hanno le caratteristiche delle mutazioni. I fattori predisponenti, determinati geneticamente, compresa l'anamnesi familiare e specifiche vie biochimiche spesso identificate da marker molecolari (p. es., il colesterolo), a volte possono identificare le persone che sono a rischio e che potrebbero trarre beneficio da misure preventive.
I caratteri multigenici, multifattoriali raramente producono modelli chiari di eredità; tuttavia, queste caratteristiche tendono a manifestarsi più frequentemente tra alcuni gruppi etnici e geografici o in un sesso piuttosto che nell'altro.
(Vedi anche Panoramica sulla genetica.)