La sindrome PFAPA (febbre periodica con stomatite aftosa, faringite e adenite cervicale) è una sindrome febbrile periodica che si manifesta in genere tra i 2 e i 5 anni; è caratterizzata da episodi febbrili di durata da 3 a 6 giorni, faringite, ulcere aftose e adenopatia. L'eziologia e la fisiopatologia sono sconosciute. La diagnosi è clinica. Il trattamento può comprendere l'utilizzo di glucocorticoidi, colchicina, cimetidina, e, raramente, la tonsillectomia.
La sindrome PFAPA (febbre periodica con stomatite aftosa, faringite e adenite cervicale) è la sindrome da febbre periodica più frequente tra i bambini. Gli studi genetici indicano un'ereditarietà poligenica o oligogenica (con varianti di NLRP3, MEFV e CARD8 implicate), ma nessuna singola mutazione genica è causativa (1). Le evidenze supportano un modello che coinvolge principalmente una disregolazione immunitaria innata e secondariamente attiva, in particolare l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e la sovrapproduzione di citochine proinfiammatorie come l'interleuchina (IL)-1 beta durante gli episodi febbrili (2).
La sindrome PFAPA esordisce in genere nella prima infanzia (età compresa tra 2 anni e 5 anni) e tende a essere più frequente tra i maschi. È stato riconosciuto anche negli adulti (3).
Riferimenti generali
1. Theodoropoulou K, Vanoni F, Hofer M. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome: a Review of the Pathogenesis. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(4):18. doi:10.1007/s11926-016-0567-y
2. Kolly L, Busso N, von Scheven-Gete A, et al. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome is linked to dysregulated monocyte IL-1β production. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(6):1635-1643. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.043
3. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
Sintomatologia della sindrome PFAPA
La sindrome provoca stanchezza, brividi e, occasionalmente, dolore addominale, artralgie, e mal di testa oltre che febbre, faringite, ulcere aftose e linfoadenopatia.
Gli episodi febbrili durano tipicamente da 3 a 6 giorni e si ripetono ogni 21-28 giorni circa.
I pazienti nel periodo intercritico sono sani e la crescita è normale.
Diagnosi della sindrome PFAPA
Anamnesi ed esame obiettivo
La diagnosi della sindrome PFAPA (febbre periodica, stomatite aftosa, faringite e adenite cervicale) si basa sul quadro clinico, che comprende (1):
≥ 3 episodi febbrili, della durata massima fino a 5 giorni e che si verificano ad intervalli regolari
Faringite più adenopatia o ulcere aftose
Salute e crescita normali tra gli episodi
Gli indici di flogosi acuta (p. es., proteina C-reattiva, VES) sono elevati durante un episodio febbrile, ma non nel periodo intercritico.
Non sono presenti neutropenia o altri sintomi (p. es., diarrea, eruzioni cutanee, tosse); la loro presenza suggerisce di trovarsi di fronte a un'altra patologia. In particolare, la neutropenia ciclica deve essere esclusa.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Cantarini L, Vitale A, Sicignano LL, et al: Diagnostic criteria for adult-onset periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Front Immunol 8:1018, 2017. doi: 10.3389/fimmu.2017.01018
Trattamento della sindrome PFAPA (febbre periodica con stomatite aftosa, faringite e adenite)
Talvolta glucocorticoidi, colchicina, cimetidina, e/o tonsillectomia
Il trattamento della sindrome PFAPA non è sempre necessario e dipende dalla frequenza e dalla gravità degli attacchi (1).
Il trattamento può comprendere il trattamento abortivo con glucocorticoidi, come una singola dose di prednisone o betametasone, che, quando somministrati all'inizio di un episodio, può interrompere drasticamente gli attacchi di febbre in alcune ore, o il trattamento profilattico con cimetidina, colchicina, e, raramente, la tonsillectomia (2, 3).
Altri farmaci come l'anakinra e il canakinumab sono stati provati con un certo successo in casi refrattari.
La sindrome PFAPA è una malattia relativamente benigna e autolimitante in cui gli episodi diventano gradualmente meno gravi, meno frequenti e di durata più breve nel tempo. La risoluzione spontanea si verifica tipicamente entro i 10 anni di età, ma la malattia può persistere fino all'adolescenza in alcuni pazienti.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
2. Amarilyo G, Rothman D, Manthiram K, et al. Consensus treatment plans for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome (PFAPA): a framework to evaluate treatment responses from the childhood arthritis and rheumatology research alliance (CARRA) PFAPA work group. Pediatr Rheumatol Online J. 2020;18(1):31. doi:10.1186/s12969-020-00424-x
3. Batu ED, Sener S, Rodrigues M, et al. Corticosteroid use in PFAPA syndrome: clinical practice data from the JIR-CliPS Survey Study and a comprehensive literature review. Rheumatology (Oxford). 2025;64(6):3787-3796. doi:10.1093/rheumatology/keaf036
