Sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TRAPS, TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS)

(Febbre iberniana familiare)

DiGil Amarilyo, MD, Tel Aviv University
Revisionato/Rivisto dic 2023
Visualizzazione l’educazione dei pazienti

La sindrome periodica associata al recettore del fattore di necrosi tumorale (TNF) è una malattia autosomica dominante che causa febbre ricorrente e mialgia migratoria dolorosa con eritema sovrastante. La diagnosi è clinica e viene effettuata tramite test genetici. Il trattamento consiste in farmaci antinfiammatori non steroidei, corticosteroidi o inibitori dell'interleuchina-1 (p. es., anakinra, canakinumab).

La sindrome periodica associata al recettore per il fattore di necrosi tumorale (TNF) (Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS) è stata originariamente descritta in una famiglia di origine irlandese-scozzese, ma è stata identificata anche in molti gruppi etnici differenti. Deriva da

  • Mutazioni del gene codificante per il TNF receptor 1 (TNFR1)

La mutazione porta a un'infiammazione aberrante dovuta all'accumulo di TNFR1 mal ripiegato nel reticolo endoplasmatico che attiva la risposta proteica dispiegata. Questa risposta è un tentativo di correggere le proteine anomale, ma genera specie reattive dell'ossigeno che attivano l'infiammazione (1).

Con il trattamento, la prognosi è buona, ma è più riservata nei pazienti con amiloidosi renale.

Riferimento generale

  1. 1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263

Sintomatologia della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TRAPS, tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome)

L'esordio di questa rara malattia si colloca solitamente entro i 10 anni di età. Gli attacchi febbrili durano tipicamente 7-21 die (in media 10 die) (1).

Le principali caratteristiche di un attacco sono la febbre, la mialgia migrante e l'edema alle estremità. La pelle sovrastante è eritematosa e dolente.

Altri sintomi della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS) possono essere cefalea, dolore addominale, diarrea o stipsi, nausea, congiuntivite dolorosa, edema periorbitale, dolori articolari, rash e dolore testicolare. Gli uomini sono predisposti a sviluppare ernie inguinali.

Anche se la maggior parte degli episodi si verifica spontaneamente, in alcuni pazienti sono stati segnalati specifici fattori scatenanti (p. es., stress fisico o emotivo, lesioni, infezioni).

L'amiloidosi che interessa i reni è stata riportata in circa il 10% dei pazienti con un'età mediana di 43 anni (1).

Disturbi autoinfiammatori nelle febbri periodiche

CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis; TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome.

Adattato da Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8

Riferimenti relativi alla sintomatologia

  1. 1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184

Diagnosi della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TRAPS, tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome)

  • Valutazione clinica

  • Test genetici

La diagnosi della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS) si basa sull'anamnesi, sull'esame clinico e sul test genetico.

I criteri diagnostici proposti comprendono la presenza di un'anamnesi familiare positiva, episodi di febbre di lunga durata, edema periorbitale, rash migratorio e mialgia e l'assenza di faringotonsillite ed ulcere aftose. Questi criteri hanno una sensibilità del 87% e una specificità dell'92% (1).

Reperti non specifici comprendono neutrofilia, elevati indici di flogosi acuta e gammopatia policlonale durante gli attacchi.

I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la proteinuria.

Riferimento relativo alla diagnosi

  1. 1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048

Trattamento della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TRAPS, tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome)

  • Corticosteroidi

  • Anakinra e canakinumab

I farmaci antinfiammatori non steroidei a breve termine possono essere utilizzati per attacchi lievi. Tuttavia, gli attacchi infiammatori di solito richiedono corticosteroidi (p. es., prednisone). Può essere necessario aumentare il dosaggio dei corticosteroidi nel tempo e questa terapia può portare col tempo, paradossalmente, ad esacerbazioni più prolungate.

La terapia profilattica comprende l'anakinra 1 volta/die (1, 2) e il canakinumab ogni 4 settimane (3, 4). L'etanercept ha dimostrato di essere solo parzialmente efficace ed è generalmente considerato un agente profilattico di seconda linea (5, 6).

Riferimenti relativi al trattamento

  1. 1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546

  2. 2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475

  3. 3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031

  4. 4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314

  5. 5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070

  6. 6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279

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