I disturbi della funzione piastrinica ereditaria sono rari e causano tendenza al sanguinamento per tutta la vita. La diagnosi viene confermata mediante test di aggregazione piastrinica. La trasfusione piastrinica è in genere necessaria per controllare gravi sanguinamenti.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi piastrinici.)
La normale emostasi richiede
Adesione piastrinica
Attivazione piastrinica
L'adesione piastrinica (ossia, delle piastrine al subendotelio esposto) è mediata dal fattore di von Willebrand e dal complesso glicoproteico Ib-IX delle piastrine.
L'attivazione piastrinica favorisce l'aggregazione piastrinica e il legame del fibrinogeno ed è mediata dal complesso glicoproteico IIb/IIIa. Durante l'attivazione si ha il rilascio di adenosina difosfato (ADP) dai granuli piastrinici e la conversione dell'acido arachidonico in trombossano A2 attraverso una reazione mediata dalla cicloossigenasi. L'adenosina difosfato (ADP) rilasciata agisce sul recettore P2Y12 di altre piastrine, attivandole e reclutandole in questo modo al sito di lesione. Inoltre, l'adenosina difosfato (ADP) (e il trombossano A2) promuove quindi cambiamenti nel complesso glicoproteico piastrinico IIb/IIIa, che a sua volta aumenta il legame con il fibrinogeno, consentendo in tal modo alle piastrine di aggregarsi.
I disturbi ereditari della funzione piastrinica possono coinvolgere difetti in uno qualsiasi di questi substrati e fasi. Queste patologie possono essere sospettate in soggetti con disturbi emorragici presenti nell'arco di tutta la vita con valori normali sia della conta piastrinica che dei test di coagulazione. La diagnosi in genere si basa su test di aggregazione piastrinica; tuttavia, i risultati dei test di aggregazione piastrinica possono essere molto variabili, e l'interpretazione dei risultati è spesso poco conclusiva (vedi Risultati dei test di aggregazione nei disturbi ereditari della funzione piastrinica). I test di aggregazione piastrinica valutano la capacità delle piastrine di aggregarsi in risposta all'aggiunta di vari attivatori (p. es., collagene, adrenalina, adenosina difosfato [ADP], ristocetina). La diagnosi di questi disturbi di solito richiede l'assistenza di medici esperti in tali disturbi della coagulazione. Si può verificare un'ampia varietà di questi disturbi, con o senza trombocitopenia.
Gli studi di aggregometria piastrinica non sono attendibili quando la conta piastrinica è < 100 000/mcL (< 100 × 109/L).
Risultati dei test di aggregazione nei disturbi ereditari della funzione piastrinica
Patologia | Collagene, adrenalina e adenosina difosfato (ADP) a basse dosi | Adenosina difosfato (ADP) ad alte dosi | Ristocetina |
|---|---|---|---|
Difetti dei meccanismi di amplificazione dell'attivazione piastrinica | Alterato | Normale | Normale |
Trombastenia (p. es., la perdita del recettore glicoproteico IIb/IIIa) | Assente | Assente | Normale o alterato |
Difetti dell'adesione piastrinica (p. es., la sindrome di Bernard-Soulier e malattia di von Willebrand) | Normale | Normale | Alterato |
ADP =adenosina difosfato. | |||
Disturbi dell'adesione piastrinica
La sindrome di Bernard-Soulier è un raro disturbo autosomico recessivo. Essa provoca trombocitopenia e compromette l'adesione piastrinica attraverso un difetto nel complesso glicoproteico Ib/IX che si lega al fattore di von Willebrand endoteliale. Il sanguinamento può essere grave. Le piastrine sono insolitamente grandi. Esse non aggregano se stimolate con ristocetina, ma aggregano normalmente sotto lo stimolo di adenosina difosfato (ADP), collagene e adrenalina.
Piastrine grandi associate ad anomalie funzionali si rilevano anche nell'anomalia di May-Hegglin, una patologia caratterizzata da trombocitopenia e anormali inclusioni nei globuli bianchi, e nella sindrome di Chédiak-Higashi.
La trasfusione piastrinica è necessaria per controllare gravi sanguinamenti in tutti questi disturbi.
La malattia di Von Willebrand è dovuta alla carenza o a un difetto del fattore di von Willebrand che è necessario per permettere l'adesione piastrinica. È spesso trattato con desmopressina o sostituzione del fattore di von Willebrand con il concentrato di fattore VIII di purezza intermedia virologicamente inattivo o con il fattore di von Willebrand ricombinante.
Disturbi dell'attivazione piastrinica
I difetti dei meccanismi di amplificazione dell'attivazione piastrinica sono i difetti ereditari intrinseci delle piastrine più diffusi e si associano a emorragie di lieve entità. Essi possono derivare da una ridotta concentrazione di adenosina difosfato (ADP) nei granuli delle piastrine (deficit dei granuli piastrinici), dall'incapacità di generare trombossano A2 a partire dall'acido arachidonico, o dall'incapacità delle piastrine di aggregare in risposta al trombossano A2.
I test di aggregazione piastrinica rivelano una ridotta aggregazione dopo stimolo con collagene, adrenalina e bassi livelli di adenosina difosfato (ADP) e un'aggregazione normale dopo stimolo con ristocetina ed elevati livelli di adenosina difosfato (ADP). Lo stesso quadro può essere indotto dall'uso di FANS o aspirina, il cui effetto può persistere per molti giorni. Pertanto, i test di aggregazione piastrinica non devono essere eseguiti in pazienti che hanno assunto questi farmaci nei 10 giorni precedenti.
La trombastenia (malattia di Glanzmann) è una rara malattia autosomica recessiva causata da un deficit funzionale del complesso glicoproteico IIb/IIIa; le piastrine non aggregano. I pazienti possono avere gravi emorragie mucose (p. es., epistassi che si arresta solo dopo tamponamento nasale e trasfusioni di concentrati piastrinici). La diagnosi è confermata dal reperto di mancata aggregazione piastrinica dopo l'esposizione a adrenalina, collagene, e persino elevati livelli di adenosina difosfato (ADP), ma la stimolazione con ristocetina induce aggregazione transitoria dopo l'esposizione alla ristocetina. La trasfusione piastrinica è necessaria per controllare gravi sanguinamenti.
