La maladie de Creutzfeldt-Jakob est la maladie à prions humaine la plus fréquente. Elle est cosmopolite et a plusieurs formes et sous-types. Les symptômes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob comprennent une démence, des myoclonies et d'autres déficits du système nerveux central; le décès survient habituellement en 4 mois à 2 ans après le début, suivant la forme de la maladie et de son sous-type. Le traitement est un traitement de support.
(Voir aussi Revue générale des maladies à prions.)
La maladie de Creutzfeldt-Jakob a 3 formes (1):
Maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique (sMCJ)
Forme familiale
Forme acquise
La maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique est le type le plus fréquent, elle représente environ 85% des cas (2). La maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique touche généralement des personnes de > 40 ans (avec une médiane autour de 65 ans).
La maladie de Creutzfeldt-Jakob familiale survient dans environ 5 à 15% des cas. L'hérédité est presque universellement autosomique dominante; l'âge de début est habituellement plus précoce que celui de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique, et la durée de la maladie peut être plus longue en moyenne.
Le maladie de Creutzfeldt-Jakob acquise représente probablement < 1% des cas. Elle est survenue après l'ingestion de viande de bœuf contaminée par des prions (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob [vMCJ]). La maladie de Creutzfeldt-Jakob iatrogénique (iMCJ) a été contractée par la transplantation de cornée ou de dure-mère de cadavre, d'électrodes stéréotaxiques intra-cérébrales, d'hormone de croissance ou de gonadotropines préparés à partir de glandes hypophysaires humaines (3). La variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob a été démontrée transmise par voie iatrogène par exposition au sang, mais aucune donnée épidémiologique ne suggère que d'autres formes de maladie de Creutzfeldt-Jakob (ou d'autres maladies à prions) soient transmises de cette manière (4). Près de la moitié des cas d'iMCJ impliquent des modifications semblables à celles de la maladie d'Alzheimer, ce qui suggère que dans la iMCJ, un trouble ressemblant à celui de la maladie d'Alzheimer (en plus de la iMCJ) peut être contractée iatrogéniquement (5).
Variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (iMCJ)
La vMCJ est une forme acquise rare de maladie de Creutzfeldt-Jakob. La plupart des cas sont survenus au Royaume-Uni, qui comptait 178 cas au 7 mai 2022 (6), contre 55 cas dans tous les autres pays européens et non européens en mai 2022. La maladie de Creutzfeldt-Jakob survient après l'ingestion de bœuf provenant de bovins qui ont développé une encéphalopathie spongiforme bovine, également appelée maladie de la vache folle.
Dans la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, les symptômes se développent à un âge plus jeune en moyenne (< 30 ans) que ne le fait la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique. Dans les cas récents, la période d'incubation (temps entre l'ingestion de viande de bœuf et le développement de symptômes contaminés) a été de 12 à > 20 ans.
Au début des années 1980, du fait d'une réglementation plus souple concernant le traitement des déchets animaux, des tissus contaminés, provenant probablement de moutons infectés par la tremblante du mouton ou de bovins infectés par l'encéphalopathie spongiforme bovine ont introduit la protéine prion (PrPSc) dans l'alimentation des bovins. Des centaines de milliers de bovins ont développé l'encéphalopathie spongiforme bovine. En dépit d'une large exposition, relativement peu de personnes ayant ingéré de la viande de bovins contaminés ont développé la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Étant donné la longue durée d'incubation de l'encéphalopathie spongiforme bovine, le lien entre encéphalopathie spongiforme bovine et nourriture contaminée au Royaume-Uni n'a été établi qu'au début de l'épidémie d'encéphalopathie spongiforme bovine. L'épidémie d'encéphalopathie spongiforme bovine a été contrôlée après un abattage massif de bétail et après les changements dans les procédures de traitement de la viande, qui réduit considérablement la contamination de la viande par des tissus nerveux. Au Royaume-Uni, le nombre annuel de nouveau cas de variantes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, qui a culminé en 2000, n'a cessé de diminuer, avec seulement 2 cas après 2011.
Quatre cas de variantes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob ont été reliés à une transfusion sanguine; ils se sont produits chez des sujets ayant reçu des transfusions entre 1996 et 1999. Au Royaume-Uni, environ 1 sujet sur 2000 est susceptible d'être porteur de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (en fonction de l'examen d'un grand nombre d'échantillons de tissus annexes) sans pour autant en présenter les symptômes (7); ces sujets peuvent transmettre la maladie lors d'un don de sang ou lors d'une intervention chirurgicale. L'existence d'un groupe latent de personnes ayant reçu des transfusions sanguines contaminées et qui sont ainsi à risque de développer la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob ultérieurement n'est pas connue. Cependant, des critères de présentation des donneurs de sang liés à la vMCJ (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob) peuvent réduire davantage le risque de transmission de la vMCJ par transfusion sanguine, ce risque étant déjà très faible hors de France et du Royaume-Uni.
Bien qu'aucun cas de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob originaire de l'Amérique du Nord n'ait été rapporté, l'encéphalopathie spongiforme bovine a été signalée dans les troupeaux en Amérique du Nord (6 aux États-Unis et 20 au Canada [8]).
Références
1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al: Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull 66(1):213-239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al: Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al: UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol 133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4. Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB: Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study. Transfusion 64(6):980-985, 2024. doi: 10.1111/trf.17837
5. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al: Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun 6(1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6. Variant CJD cases worldwide: National CJD Research & Surveillance Unit. Données correctes au 7 mai 2022. Consulté le 18/10/2022.
7. Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al: Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic. Acta Neuropathol 139(6):965-976, 2020. doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). En date du 10 mai 2024. Consulté le 24/06/2024.
Symptomatologie de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
La majeure partie des patients qui ont une maladie de Creutzfeldt-Jakob ont initialement des pertes de mémoire associées à une confusion, qui apparaissent finalement chez tous les patients (1); environ un quart des patients présentent une incoordination des mouvements et une ataxie, qui se développe souvent au début de la maladie. Les myoclonies provoquées par le bruit ou d'autres stimuli sensoriels (sursaut myoclonique) apparaissent souvent au cours ou à des stades tardifs de la maladie. Les personnes atteintes de vMCJ (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob) présentent des symptômes psychiatriques (p. ex., anxiété, dépression), plutôt que la perte de mémoire. Les symptômes tardifs sont similaires dans les deux formes.
Bien que la démence, l'ataxie et les myoclonies soient les plus caractéristiques, d'autres anomalies neurologiques (p. ex., hallucinations, convulsions, neuropathie, mouvements anormaux) peuvent être observées.
Les troubles visuels (p. ex., anomalies du champ visuel, diplopie, baisse de l'acuité ou flou visuel, agnosie visuelle) sont fréquents dans la Creutzfeldt-Jakob sporadique.
Référence pour la symptomatologie
1. Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al: Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants. Arch Neurol 66(2):208-215, 2009. doi: 10.1001/archneurol.2008.533
Diagnostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
IRM pondérée en diffusion
Marqueurs dans le liquide céphalorachidien
Complexes périodiques à ondes pointues (PSWC, Periodic sharp wave complexes) sur électroencéphalogramme (EEG)
Élimination des autres causes
La maladie de Creutzfeldt-Jakob doit être évoquée chez les patients âgés atteints de démence rapidement évolutive, surtout si elle est accompagnée de myoclonies ou d'ataxie. Cependant, d'autres troubles peuvent simuler la maladie de Creutzfeldt-Jakob et doivent être pris en compte; ils comprennent
Vascularite du système nerveux central
La maladie d'Alzheimer rapidement progressive
L'encéphalopathie de Hashimoto (une encéphalopathie auto-immune qui se caractérise par des taux d'anticorps antithyroïdiens élevés et qui répond aux corticostéroïdes)
Le lymphome intravasculaire (un lymphome rare)
L'encéphalite qui affecte le système limbique, le tronc cérébral et le cervelet
L'intoxication par le lithium ou le bismuth.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob est suspectée chez le patient jeune symptomatique qui été exposé du bœuf contaminé au Royaume-Uni ou dans d'autres pays à risque ou qui a des antécédents familiaux de maladie de Creutzfeldt-Jakob (maladie de Creutzfeldt-Jakob familiale). Rarement, la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique se développe chez des jeunes, mais chez ces patients, une autre maladie doit être exclue.
Le diagnostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob peut être difficile.
Le meilleur test diagnostique non invasif de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est
L'IRM pondérée en diffusion
Elle peut détecter des zones d'hyperintensité évolutives (zones brillantes) dans le ruban cortical et/ou les ganglions de la base, ce qui est fortement en faveur de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. L'imagerie pondérée en diffusion est la séquence d'IRM la plus sensible pour identifier ces signes (1).
Les protéines 14-3-3, énolase spécifique du cerveau, et tau sont généralement augmentées dans le liquide céphalorachidien, mais ne sont pas spécifiques de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Un test sur le liquide céphalorachidien, appelé real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC), amplifie et détecte des quantités minimes d'activité prionique dans le liquide céphalorachidien; ce test est plus précis que les tests précédents sur le liquide céphalorachidien avec une sensibilité d'environ 90% et une spécificité d'environ 99% dans le cas d'une maladie à prions (2). Un test similaire peut détecter de manière fiable des preuves de la vMCJ (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob) en identifiant des prions dans l'urine.
L'EEG peut parfois être utile au diagnostic. Les résultats sont positifs chez environ 65% des patients atteints de maladie de Creutzfeldt-Jakob (3); l'EEG montre des ondes pointues périodiques caractéristiques, mais ce modèle se produit généralement tard dans la maladie, peut être transitoire et ne se produit pas dans tous les cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob.
La biopsie cérébrale est habituellement inutile et n'est recommandée que si des pathologies autres que les maladies à prions sont envisagées.
Références pour le diagnostic
1. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al: Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging. JAMA Neurol 77(9):1141-1149, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2. Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al: Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid. Ann Neurol 81(1):79-92, 2017. doi: 10.1002/ana.24833
3. Figgie MP Jr, Appleby BS: Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease. Viruses 13(5):789, 2021. doi: 10.3390/v13050789
Traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
Soins de support
Il n'y a qu'un traitement de support pour les symptômes associés à la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Pronostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
La mort survient généralement dans les 6 à 12 mois, souvent dus à la pneumonie. L'espérance de vie dans la maladie de Creutzfeldt-Jakob variante est plus longue (en moyenne 1,5 an).
Prévention de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
Dans la mesure où il n'y a pas de traitement efficace, la prévention de la maladie de Creutzfeldt-Jakob transmissible est essentielle.
Les travailleurs manipulant des liquides et des tissus de patients suspectés d'avoir une maladie de Creutzfeldt-Jakob doivent porter des gants et éviter l'exposition des muqueuses. La peau contaminée peut être désinfectée en appliquant du NaOH à 4% pendant 5 à 10 minutes, puis par un lavage poussé à l'eau.
L'autoclavage à la vapeur à 132°C pendant 1 heure ou l'immersion dans de l'hydroxyde de sodium (soude) 1 N (normale) ou une solution d'hypochlorite de sodium à 10% pendant 1 heure est recommandée pour les matériaux qui entrent en contact avec des tissus de patients qui ont une maladie de Creutzfeldt-Jakob présumée ou confirmée. Les méthodes classiques de stérilisation (p. ex., exposition au formol) sont inefficaces.
L'US Department of Agriculture (USDA) mène actuellement une surveillance des cas d'encéphalopathie spongiforme bovine.
Points clés
La maladie de Creutzfeldt-Jakob est la maladie à prions humaine la plus fréquente; la forme sporadique représente environ 85% des cas.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob acquise représente probablement < 1% des cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob; elle peut résulter de l'ingestion de bœuf contaminé par des prions (variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob [vMCJ]) ou être contractée iatrogéniquement ([iCJD]).
La plupart des cas de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sont survenus au Royaume-Uni, avec 178 cas observés à la date de mai 2022, et seulement 2 depuis 2011; 55 cas ont été observés dans tous les autres pays européens et non-européens à la date de mai 2022.
La majeure partie des patients présentent qui ont une maladie de Creutzfeldt-Jakob ont initialement des pertes de mémoire associées à une confusion, qui surviennent finalement chez tous les patients; environ 25% d'entre eux présentent une incoordination des mouvements et une ataxie.
Evoquer une maladie de Creutzfeldt-Jakob chez les patients âgés atteints de démence à évolution rapide, en particulier s'ils présentent également une myoclonie ou une ataxie, chez les patients symptomatiques plus jeunes qui ont été exposés à du bœuf contaminé par des prions ou qui ont des antécédents familiaux de maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Faire une IRM pondérée en diffusion pour rechercher des zones d'hyperintensité dans le ruban cortical et/ou des ganglions de la base qui sont très en faveur de la maladie de Creutzfeldt-Jakob; envisager également un test RT-QuIC sur le liquide céphalorachidien.
La mort survient généralement dans les 6 à 12 mois, mais l'espérance de vie dans la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est plus longue (en moyenne 1,5 an).
Il est recommandé d'autoclaver à la vapeur ou d'immerger les matériaux contaminés dans de l'hydroxyde de sodium ou de l'hypochlorite de sodium pour prévenir la propagation.
