La maladie de Hartnup est une maladie autosomique récessive rare comportant une malabsorption et une augmentation de l'excrétion rénale du tryptophane et d'autres acides aminés. La conversion du tryptophane en niacinamide est également défectueuse. Les symptômes sont une éruption, des anomalies du système nerveux central, des céphalées, une petite taille et des pertes de connaissance ou syncopes. Le diagnostic repose sur la teneur élevée des urines en tryptophane et en d'autres acides aminés. Le traitement préventif est à base de niacinamide ou de niacine et les crises sont traitées par nicotinamide.
La maladie d’Hartnup est due à une mutation du gène de transport Na-dépendant des acides aminés neutres (SLC6A19) qui est exprimée dans le rein et l'épithélium intestinal. Elle est transmise sur le mode autosomique récessif.
Il existe une malabsorption intestinale du tryptophane, de la phénylalanine, de la méthionine et d'autres acides aminés monoamino-monocarboxyliques. L'accumulation d'acides aminés non absorbés dans le tube digestif augmente leur métabolisme par la flore bactérienne colique. Certains produits de dégradation du tryptophane, dont des indoles, la cynurénine et la sérotonine, sont réabsorbés par l'intestin et sont éliminés dans les urines. La réabsorption rénale des acides aminés est également défectueuse, entraînant une hyperamino-acidurie généralisée affectant tous les acides aminés neutres sauf la proline et l'hydroxyproline. La conversion du tryptophane en niacinamide est également défectueuse.
Symptomatologie de la maladie de Hartnup
Bien que l'affection soit présente dès la naissance, les symptômes de la maladie de Hartnup peuvent apparaître au cours de la petite enfance, l'enfance ou chez l'adulte jeune. Les symptômes peuvent être déclenchés par l'exposition au soleil, la fièvre, des médicaments ou d'autres stress.
Des apports nutritionnels médiocres précèdent presque toujours l'apparition des symptômes. La symptomatologie clinique est due au déficit en niacine et ressemble à celle de la pellagre, notamment l’éruption cutanée au niveau des zones découvertes exposées au soleil et des symptômes neurologiques apparaissent; des signes neurologiques et muqueux sont également possibles. Les manifestations neurologiques associent une ataxie cérébelleuse et des troubles mentaux. Un déficit intellectuel, une petite taille, des céphalées et des pertes de connaissance sont fréquents. Des symptômes psychiatriques, dont une labilité émotionnelle et une psychose, se produisent également.
Diagnostic de la maladie de Hartnup
L'étude des acides aminés urinaires
Le diagnostic de la maladie de Hartnup est établi en mettant en évidence le profil caractéristique des acides aminés urinaires: une quantité accrue d'acides aminés neutres, sauf de la proline et de l'hydroxyproline. Ces acides aminés neutres comprennent l'alanine, l'asparagine, la citrulline, la glutamine, l'histidine, l'isoleucine, la leucine, la phénylalanine, la sérine, la thréonine, le tryptophane, la tyrosine et la valine (1).
La présence d'indoles et d'autres produits de dégradation du tryptophane dans l'urine apporte une preuve diagnostique supplémentaire. Des tests génétiques moléculaires peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic de la maladie de Hartnup chez certains patients.
Référence pour le diagnostic
1. National Organization for Rare Disorders (NORD): Hartnup Disease. Consulté le 18/01/24.
Traitement de la maladie de Hartnup
Supplémentation en niacine ou en niacinamide
Nicotinamide pour les crises
Le nombre et la gravité des crises peuvent être réduits en maintenant un bon état nutritionnel et en prescrivant un régime alimentaire enrichi en niacine ou en niacinamide 50 à 100 mg par voie orale 2 fois/jour.
Les crises peuvent être traitées par du nicotinamide 20 mg par voie orale 1 fois/jour.
Les patients qui ont une maladie de Hartnup doivent également éviter l'exposition au soleil ainsi que les antibiotiques qui contiennent des sulfamides.
Le pronostic de la maladie de Hartnup est favorable et la fréquence des crises diminue habituellement avec l'âge.
