Le rétinoblastome est un cancer de la rétine qui survient fréquemment chez l'enfant de < 2 ans. La symptomatologie comporte typiquement une leucocorie (reflet blanc de la pupille), un strabisme et, moins souvent, une inflammation et des troubles de la vision. Le diagnostic repose sur l'examen à l'ophtalmoscope et l'échographie, la TDM ou l'IRM. Le traitement des plus petites tumeurs et de la maladie lorsqu'elle est bilatérale peut comprendre la photocoagulation, la cryothérapie et la radiothérapie. Le traitement des formes avancées et étendues est une énucléation. La chimiothérapie est parfois utilisée, afin de réduire le volume tumoral et pour les tumeurs qui ont disséminé.
L'incidence du rétinoblastome est de 1/15 000 à 1/30 000 naissances vivantes et représente environ 2% des cancers de l'enfant (1). Il est le plus souvent diagnostiqué chez l'enfant de < 2 ans; < 5% des cas sont diagnostiqués chez les enfants de > 5 ans.
Le cancer peut être héréditaire; le mode de transmission est principalement autosomique dominant, mais avec une pénétrance incomplète (les symptômes cliniques ne sont pas toujours présents chez les individus qui ont la mutation responsable de la maladie). Environ 25 à 40% des patients ont une maladie bilatérale qui est toujours héréditaire. Dans 15% des autres cas, les patients ont une maladie héréditaire unilatérale et dans 60% des cas restants la maladie est unilatérale et non héréditaire (2, 3).
La physiopathologie de l'hérédité semble comprendre une désactivation par mutation des 2 allèles du gène suppresseur du rétinoblastome (RB1) situés sur le chromosome 13q14. Dans la forme héréditaire, une mutation germinale altère un allèle dans toutes les cellules de l'organisme et une mutation somatique tardive modifie l'autre allèle des cellules rétiniennes (la 2e étape dans le modèle à 2 étapes), induisant alors le cancer. La forme non héréditaire est susceptible d'impliquer une mutation somatique des 2 allèles dans une cellule rétinienne. Bien que le terme "sporadique" puisse être utilisé pour décrire des formes non héréditaires de rétinoblastome, il est techniquement mal nommé car de nombreux cas sporadiques sont dus à des mutations germinales de novo et sont donc également héréditaires par la suite.
Références générales
1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024 [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2024 Mar-Apr;74(2):203]. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):12-49. doi:10.3322/caac.21820
2. Aerts I, Lumbroso-Le Rouic L, Gauthier-Villars M, Brisse H, Doz F, Desjardins L. Retinoblastoma. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:31. Publié le 25 aout 2006. doi:10.1186/1750-1172-1-31
3. Byroju VV, Nadukkandy AS, Cordani M, Kumar LD. Retinoblastoma: present scenario and future challenges. Cell Commun Signal. 2023;21(1):226. Publié le 4 septembre 2023. doi:10.1186/s12964-023-01223-z
Symptomatologie du rétinoblastome
Les patients présentent initialement une leucocorie (reflet blanc qui apparaît sur la pupille parfois appelé, pupille de chat) ou lors de l'exploration d'un strabisme.
Beaucoup moins souvent, les patients se présentent initialement une inflammation oculaire ou une déficience visuelle.
Exceptionnellement, le cancer s'est déjà étendu, via le nerf optique ou la choroïde ou par voie hématogène, entraînant une masse orbitaire ou des tissus mous, une douleur osseuse localisée, des céphalées, une anorexie, des vomissements.
Diagnostic du rétinoblastome
Une échographie, une TDM ou une IRM orbitaire
Parfois, tomographie par cohérence optique, scintigraphie osseuse, aspiration et biopsie de moelle osseuse et ponction lombaire
Les fonds d'yeux doivent être examinés soigneusement par ophtalmoscopie indirecte, les pupilles étant dilatées largement, l'enfant, sous anesthésie générale. Les cancers apparaissent comme de petites élévations gris blanc, isolées ou multiples sur la rétine; un essaimage du cancer peut être visible dans le vitré.
Le diagnostic de rétinoblastome est habituellement confirmé par l'échographie, l'IRM ou la TDM orbitaire. Dans presque tous les cancers, des calcifications peuvent être détectées en TDM. Cependant, si le nerf optique semble anormal pendant l'ophtalmoscopie, l'IRM orbitaire est le meilleur examen pour étudier l'extension du rétinoblastome dans le nerf optique ou la choroïde. La tomographie par cohérence optique, une imagerie non invasive, est parfois utilisée.
Si l'extension du nerf optique est suspectée ou en cas d'invasion choroïdienne étendue, une ponction lombaire et une IRM cérébrale doivent être effectuées à la recherche de métastases. Les métastases à distance étant rares, l'évaluation de la moelle osseuse et la scintigraphie osseuse peuvent être réservées aux patients présentant des symptômes osseux ou à ceux qui ont des signes évidents de maladie métastatique.
En raison du risque de propagation de la tumeur, la biopsie de la tumeur oculaire n'a pas de rôle clair dans le diagnostic tissulaire.
Le patient qui présente un rétinoblastome doit subir des tests de génétique moléculaire et, si une mutation germinale est identifiée, les parents doivent également subir des tests complémentaires pour la détection de la même mutation. Les descendants ultérieurs des parents ayant cette mutation germinale doivent subir les mêmes tests génétiques et des examens ophtalmologiques réguliers sont nécessaires. Les sondes à ADN recombinant peuvent permettre l'identification des porteurs asymptomatiques.
Les enfants qui ont un parent ou un frère ou une sœur qui ont des antécédents de rétinoblastome doivent être évalués conformément aux lignes directrices de prise en charge du dépistage.
Traitement du rétinoblastome
Pour le cancer unilatéral avancé, énucléation
Pour les cancers unilatéraux moins avancés, parfois chimiothérapie et/ou traitements de contrôle local
En cas de cancer bilatéral, photocoagulation, chimiothérapie intra-artérielle ou énucléation unilatérale avec photocoagulation, cryothérapie et irradiation de l'autre œil
Chimiothérapie systémique
Le but du traitement du rétinoblastome doit être la guérison, mais les tentatives de préserver autant que possible la vision sont appropriées. L'approche thérapeutique dépend de la taille de la tumeur (plus ou moins de 3 mm de dimension/épaisseur), de la propagation aux zones environnantes et de la fonctionnalité de l'œil. Une équipe multidisciplinaire est fortement recommandée et doit comprendre un ophtalmologiste pédiatrique spécialisé dans le rétinoblastome, un oncologue pédiatrique et un radio-oncologue.
Le rétinoblastome avancé unilatéral (grosse tumeur avec des preuves d'extension de la maladie) est traité par énucléation avec ablation de la plus grande partie possible du nerf optique. Dans les cas moins avancés dans lesquels la préservation de la vision est possible, des approches conservatrices de sauvetage oculaire par chimiothérapie et/ou des traitements de contrôle local peuvent être envisagées.
En cas de cancer bilatéral, la vision peut généralement être préservée. Les options comprennent la photocoagulation bilatérale; la chimiothérapie intra-artérielle ou l'énucléation unilatérale et la photocoagulation, la cryothérapie ou une radiothérapie de l'autre œil. La radiothérapie est réalisée par une source de rayonnement externe ou, pour les très petits cancers par curiethérapie (fixation d'une plaque radioactive sur l'œil à proximité du cancer).
La chimiothérapie systémique par carboplatine, étoposide et vincristine ou par cyclophosphamide et vincristine peut être utilisée pour réduire la taille des grosses tumeurs afin de permettre l'utilisation d'autres traitements (p. ex., cryothérapie, hyperthermie laser) pour traiter les tumeurs bilatérales ou pour traiter un cancer qui a disséminé hors de l'œil. Cependant, la chimiothérapie seule peut rarement guérir cette maladie.
Une surveillance ophtalmologique des 2 yeux pouvant déboucher sur un 2e traitement, doit être pratiquée tous les 2 à 4 mois.
Pronostic du rétinoblastome
Si le patient est traité alors que la tumeur est intraoculaire, la guérison peut être obtenue dans > 90% des cas. Le pronostic en cas de maladie métastatique est défavorable (1).
En cas de forme héréditaire de rétinoblastome, il existe une incidence accrue de 2e cancer; environ 50% surviennent en zone irradiée. Il peut s'agir de sarcomes, d'ostéosarcomes et de mélanomes malins. Environ 70% des patients qui présenteront un 2e cancer le développeront dans un délai de 30 ans après le rétinoblastome primitif (2).
Références pour le pronostic
1. Dunkel IJ, Piao J, Chantada GL, et al. Intensive multimodality therapy for extraocular retinoblastoma: A Children's Oncology Group trial (ARET0321). J Clin Oncol. 2022;40(33):3839–3847. doi:10.1200/JCO.21.02337
2. MacCarthy A, Bayne AM, Brownbill PA, et al. Second and subsequent tumours among 1927 retinoblastoma patients diagnosed in Britain 1951-2004. Br J Cancer. 2013;108(12):2455-2463. doi:10.1038/bjc.2013.228
Plus d'information
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National Cancer Institute: Retinoblastoma Screening—Health Professional Version
