Revue générale des anomalies craniofaciales congénitales

Les anomalies congénitales peuvent être classées comme

• Déformations

• Malformations

Une déformation est une modification de forme due à une pression et/ou à un positionnement in utero inhabituels (p. ex., certaines formes de pied bot) ou après la naissance (p. ex., plagiocéphalie positionnelle, aplatissement de la tête dû à un allongement prolongé dans une position). Les déformations sont présentes dans environ 2% des naissances; certaines disparaissent spontanément en quelques jours, mais d'autres persistent et nécessitent un traitement.

Une malformation est une anomalie du développement d'un organe ou d'un tissu. Les causes comprennent des anomalies chromosomiques, des défauts d'un seul gène, des agents tératogènes, ou une association de facteurs génétiques et environnementaux; un nombre de cas en diminution est considéré idiopathique. Des malformations congénitales sont présentes chez 3 à 5% des naissances. Un généticien clinique doit évaluer les patients pour établir un diagnostic de certitude, ce qui est essentiel pour la formulation d'un plan de traitement optimal, fournir des conseils préventifs et génétiques, et identifier les parents à risque d'anomalies similaires.

De nombreuses anomalies craniofaciales résultent d'une malformation des premières et deuxièmes arcades pharyngées (également appelées arcs viscéraux ou branchiaux), qui sont des structures embryologiques qui se développent pour former le crâne, le visage, les oreilles et le cou.

Les arcades pharyngées sont une série de protubérances doubles situées le long de la région latérale de la tête et du cou de l'embryon. Chaque arcade contient un noyau dérivé du mésoderme et des cellules de la crête neurale et est bordée en interne par l'endoderme et en externe par l'ectoderme (1). La première arcade pharyngée (arcade mandibulaire) se développe pour former le maxillaire, la mandibule, le marteau et l'enclume et les muscles de la mastication et du nerf trijumeau (5e nerf crânien). La seconde arcade pharyngée (arc hyoïde) se développe pour former l'étrier, la styloïde et une partie de l'os hyoïde et dans les muscles de l'expression faciale et du nerf facial (7e nerf crânien).

Les étiologies des anomalies craniofaciales congénitales comprennent plusieurs milliers de syndromes génétiques ainsi que des facteurs environnementaux prénataux (p. ex., utilisation de vitamine A, d'acide valproïque).

Chacune des anomalies congénitales spécifiques traitées ici peut typiquement être associée à de nombreux syndromes génétiques différents, dont certains sont nommés (p. ex., le syndrome de Treacher Collins). En raison du grand nombre de syndromes, les sujets traités ici sont focalisés sur les différentes manifestations structurelles. Des informations détaillées sur un grand nombre de syndromes spécifiques sont disponibles dans le catalogue des troubles génétiques appelé Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM).

Les anomalies discutées sont les suivantes

• Fente palatine et fente labiale

• Craniosynostose

• Anomalies auditives

• Anomalies oculaires

• Anomalies de la mâchoire

• Macrocéphalie

• Microcéphalie

En général, les enfants qui présentent des anomalies craniofaciales congénitales doivent être évalués à la recherche d'autres anomalies congénitales associées et de retards de développement qui peuvent nécessiter un traitement et/ou un soutien supplémentaire. L'identification du syndrome sous-jacent est importante pour le pronostic et le conseil de la famille; un généticien clinique, si possible, permet de guider l'évaluation et doit évaluer les patients atteints, même en cas d'anomalie congénitale apparente isolée.

Une analyse chromosomique par microarrays, ou des tests génétiques plus larges doivent également être envisagés dans l'évaluation des patients atteints de microcéphalie. Si les résultats de ces tests ne sont pas diagnostiques, une analyse par séquençage de l'exome entier peut être recommandée.