Troubles du métabolisme des acides aminés ramifiés*

Maladie des urines à odeur de sirop d'érable (leucinose) ou cétoacidurie à chaîne ramifiée (248600†)

Complexe de la déshydrogénase des acides alpha-cétoniques ramifiés (BCKD, branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex)

Profil biochimique: valine, leucine, isoleucine et allo-isoleucine plasmatiques élevées

Signes cliniques (les formes moléculaires ne sont pas corrélées avec les formes cliniques, mais un pourcentage élevé de mutations de type II sont associées à une sensibilité à la thiamine):

Dans la forme classique, hypertonie, convulsions, coma et décès

Dans la forme intermédiaire, déficience intellectuelle, signes neurologiques, tableau complet apparaissant en cas de stress

Dans la forme intermittente, les symptômes n'apparaissent qu'en cas de stress (p. ex., fièvre, infection)

Dans la forme thiamine-sensible, les signes sont similaires à ceux de la forme modérée intermédiaire

Dans la forme par déficit de la sous-unité E3, les signes sont similaires à ceux de la forme intermédiaire mais accompagnés d'une acidose lactique sévère parce qu'E3 est également nécessaire à la pyruvate déshydrogénase et à l'alpha-cétoglutarate déshydrogénase

Traitement en phase aiguë: dialyse péritonéale et/ou hémodialyse; gestion agressive de la nutrition, dont une restriction en protéines, de fortes doses de glucose, d'insuline et une hyperalimentation spécifique; surveillance étroite en cas d'œdème cérébral et de pancréatite aiguë

Traitement chronique: restriction alimentaire en acides aminés ramifiés, supplémentation en thiamine si nécessaire

Plan d'urgence pour une maladie aiguë susceptible de provoquer une crise métabolique

Transplantation hépatique

Type IA

Composant BCKD E1alpha

Type IB

Composant BCKD E1beta

Type II

Composant BCKD E2

Type III

Composant BCKD E3

Acidémie propionique (606054†)

Propionyl-CoA carboxylase

Profil biochimique: augmentation de la glycine plasmatique, du méthylcitrate urinaire, du 3-hydroxypropionate, de la propionylglycine et de la tiglylglycine

Caractéristiques cliniques: hypotonie, vomissements, léthargie, coma, acidocétose, hypoglycémie, hyperammoniémie, aplasie médullaire, retard de croissance, handicaps mental et physique

Traitement: pendant les épisodes aigus, doses élevées de glucose et réanimation liquidienne intensive, restriction des protéines

En cas d'hyperammoniémie extrême, parfois nécessité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale.

Pour la prise en charge à long terme, apport contrôlé en thréonine, valine, isoleucine et méthionine; supplémentation en carnitine; biotine chez les patients répondeurs (voir aussi déficit multiple en carboxylase et déficit en biotinidase, plus loin)

Cures intermittentes d'antibiotiques envisagées pour réduire la charge d'acide propionique provenant des bactéries intestinales

Plan d'urgence pour une maladie aiguë susceptible de provoquer une crise métabolique

Type I

Sous-unité alpha

Type II

Sous-unité Bêta

Déficit multiple en carboxylase (253270†)

Holocarboxylase synthétase

Profil biochimique: même que pour l'acidémie propionique mais lactate et 3-méthylcrotonate également élevés

Caractéristiques cliniques: éruption cutanée, alopécie, convulsions, hypotonie, retard de développement, acidocétose, déficit des immunités T et B lymphocytaire, surdité

Traitement: biotine, carnitine

Déficit en biotinidase (253260†)

Biotinidase

Signes cliniques similaires à ceux du déficit multiple en carboxylase

Traitement: biotine,

Acidémie méthylmalonique (défauts mut; 251000†)

Méthylmalonyl-CoA mutase

Mut 0 (aucune activité enzymatique)

Mut- (activité enzymatique résiduelle)

Profil biochimique: glycine plasmatique élevée; méthylmalonate, 3-hydroxypropionate, méthylcitrate et tiglylglycine urinaires augmentés

Caractéristiques cliniques: hypotonie, vomissements, léthargie, coma, acidocétose, hypoglycémie, hyperammoniémie, suppression de la moelle osseuse, retard de croissance, handicap intellectuel et handicap physique

Traitement: pendant les épisodes aigus, doses élevées de glucose, réanimation liquidienne intensive et restriction protéique

Surveillance étroite pour détecter un accident vasculaire cérébral, une insuffisance rénale et une pancréatite aiguë

En cas d'hyperammoniémie extrême, parfois nécessité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale

Pour la prise en charge à long terme, apports contrôlés en thréonine, valine, isoleucine et méthionine; supplémentation en carnitine; vitamine B12 chez les patients qui présentent un type mut

Cures intermittentes d'antibiotiques envisagées pour réduire la charge d'acide propionique provenant des bactéries intestinales

Plan d'urgence pour une maladie aiguë susceptible de provoquer une crise métabolique

Acidémie méthylmalonique (cblA; 251100†)

Cobalamine translocase mitochondriale

Profil biochimique: semblable à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à un déficit en mutase

Caractéristiques cliniques: semblables à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à déficit en mutase

Traitement: répond à de fortes doses d'hydroxycobalamine

Acidémie méthylmalonique (cblB; 251110†)

ATP:cob(I)alamine adénosyl transférase

Profil biochimique: semblable à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à un déficit en mutase

Caractéristiques cliniques: semblables à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à déficit en mutase

Traitement: répond à de fortes doses d'hydroxycobalamine

Acidémie méthylmalonique-homocystinurie- (cblC; 277400†)

Méthylmalonyl-CoA mutase et méthionine synthétase

Profil biochimique: semblables à celui de l'acidémie méthylmalonique cblA et cblB mais avec homocystéinémie, homocystinurie, méthionine basse et cystathionine élevée; cobalamine sérique normale

Caractéristiques cliniques: semblables à ceux de cblA et cblB mais en plus anémie mégaloblastique

Traitement: restriction protéique, fortes doses d'hydroxycobalamine

Acidurie méthylmalonique et homocystinurie (cblD; 277410†)

Méthylmalonyl-CoA mutase et méthionine synthétase

Semblable à l'acidurie méthylmalonique et à l'homocystinurie cblC

Acidurie et homocystinurie méthylmalonique (cblF; 277380†)

Libération lysosomale défectueuse de la cobalamine

Semblable à l'acidurie méthylmalonique et à l'homocystinurie cblC

Carence en facteur intrinsèque (261000†)

Facteur intrinsèque

Anémie mégaloblastique

Anémie mégaloblastique 1 (syndrome d'Imerslund-Gräsbeck; 261100†)

Cubiline (récepteur du facteur intrinsèque)

Anémie mégaloblastique

Carence en transcobalamine II (275350†)

Transcobalamine II

Acidurie méthylmalonique, anémie mégaloblastique et pancytopénie

Déficit en méthylmalonate semi-aldéhyde déshydrogénase avec acidémie méthylmalonique modérée (603178†)

Semi-aldéhyde méthylmalonique déshydrogénase (voir aussi troubles des acides aminés beta et gamma, plus loin)

Profil biochimique: méthylmalonate urinaire modéré

Caractéristiques cliniques: retard de développement, convulsions

Traitement: aucun traitement n'est efficace

Acidémie isovalérique (243500†)

Isovaléryl-CoA-déshydrogénase

Profil biochimique: isovaléryl glycine, 3-hydroxy-isovalérate

Caractéristiques cliniques: odeur caractéristique de pieds en sueur, vomissements, léthargie, acidose, handicap intellectuel, suppression de la moelle osseuse, hypoglycémie; acidocétose, hyperammoniémie, décès néonatal

Traitement: apport contrôlé en leucine, glycine, carnitine

Déficit en 3-méthylcrotonyl-CoA carboxylase

3

Profil biochimique: 3-hydroxy-isovalérate, 3-méthylcrontylglycine et 3-hydroxy-isovalérylcarnitine élevés

Caractéristiques cliniques: vomissements épisodiques, acidose, hypoglycémie, hypotonie, handicap intellectuel, coma; parfois handicap intellectuel asymptomatique

Traitement: apport en leucine contrôlé

(Voir aussi Déficit multiple en carboxylase et Déficit en biotinidase, plus haut)

Type I (210200†)

Sous-unité alpha

Type II (210210†)

Sous-unité Bêta

3 Acidurie méthylglutaconique type I (250950†)

3-Méthylglutaconyl-CoA hydratase

Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-hydroxy-isovalérate urinaires élevés

Caractéristiques cliniques: acidose, hypotonie, hépatomégalie, retard de langage

Traitement: carnitine; utilité de la restriction en leucine non claire

Acidurie 3-méthylglutaconique de type II (syndrome de Barth; 302060†)

Tafazzin

Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-méthylglutarate urinaires élevés

Caractéristiques cliniques: myopathie, cardiomyopathie dilatée, anomalie mitochondriale, neutropénie, retard de développement

Traitement: acide pantothénique

L'élamiprétide a montré un effet positif dans les premiers essais cliniques.

Acidurie 3-méthylglutaconique type III (syndrome d'atrophie optique de Costeff; 258501†)

Non déterminée

Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-méthylglutarate urinaires élevés

Caractéristiques cliniques: atrophie optique, ataxie, spasticité, mouvements choréïformes

Traitement: aucun traitement n'est efficace

Acidurie 3-méthylglutaconique type IV (250951†)

Non déterminée

Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-méthylglutarate urinaires élevés

Caractéristiques cliniques: expression variable, retard de croissance et de développement, hypotonie, convulsions, atrophie optique, surdité, cardiomyopathie, acidose

Traitement: aucun traitement n'est efficace

Déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA lyase (246450†)

3-Hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA lyase

Profil biochimique: 3-hydroxy-3-méthylglutarate, 3-méthylglutaconate et 3-hydroxy-isovalérate urinaires élevés; 3-méthylglutarylcarnitine plasmatique élevée

Caractéristiques cliniques: syndrome de type Reye, vomissements, hypotonie, acidose, hypoglycémie, léthargie, hyperammoniémie sans cétose

Traitement: apport restreint en leucine; contrôle de l'hypoglycémie

Acidurie mévalonique (610377†), syndrome hyper-IgD (260920†)

Mévalonate thymidine-kinase

Profil biochimique: créatine kinase, transaminases, leucotriènes et acide mévalonique urinaire élevés; cholestérol diminué

Caractéristiques cliniques: dans la forme classique, petite taille, hypotonie, retard de développement, signes dysmorphiques, cataracte, vomissements, diarrhée, hépatosplénomégalie, arthralgie, lymphadénopathie, atrophie cérébrale et cérébelleuse, anémie, thrombopénie, mort précoce

Dans la forme hyper-IgD, épisodes fébriles récurrents, vomissements, diarrhée, arthralgie, douleur abdominale, éruption cutanée, splénomégalie, élévation des taux sériques d'IgA et d'IgD

Traitement: corticostéroïdes pendant les crises aiguës; parfois intérêt du blocage de l'IL-1, du blocage du Tumor Necrosis Factor (TNF) et de la greffe de cellules souches

Déficit en acétoacétyl-CoA thiolase mitochondriale (607809†)

Acétyl-CoA thiolase

Profil biochimique: 2-méthyl-3-hydroxybutyrate et 2-méthylacétoacétate urinaires élevés, tiglylglycine plasmatique élevée

Caractéristiques cliniques: épisodes d'acidocétose, de vomissements, de diarrhée, de coma, handicap intellectuel

Traitement: régime pauvre en protéines, apport contrôlé d'isoleucine

Déficit en isobutyryle-CoA déshydrogénase (611283†)

Isobutyryle-CoA déshydrogénase

Profil biochimique: carnitine C-4 élevée, carnitine libre basse

Caractéristiques cliniques: anémie, cardiomyopathie

Traitement: déficit en carnitine

3-Hydroxy-isobutyryl-CoA déacylase (acidurie méthacrylique; 250620†)

3-Hydroxy-isobutyryl-CoA déacylase

Profil biochimique:S-(2-carboxypropyl)-cystéïne et S-(2-carboxypropyl)-cystéamine élevées

Caractéristiques cliniques: retard de croissance et de développement, signes dysmorphiques, anomalie vertébrale, malformations du système nerveux central, décès

Traitement: aucun traitement n'est efficace

Acidurie 3-hydroxy-isobutyrique (236795†)

Déshydrogénase du 3-hydroxy-isobutyrate

Profil biochimique: 3-hydroxy-isobutyrate urinaire élevé; chez 50% des patients, lactate élevé

Caractéristiques cliniques: signes dysmorphiques, malformations du système nerveux central, hypotonie, acidocétose

Traitement: régime pauvre en protéines, carnitine

2-Méthylbutyryl glycinurie (610006†)

Acyl CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte

Profil biochimique: 2-méthylbutyrulglycine urinaire élevée

Caractéristiques cliniques: hypotonie, atrophie musculaire, léthargie, hypoglycémie, hypothermie

Traitement: aucun traitement n'est efficace

Encéphalopathie éthylmalonique (602473†)

Protéines mitochondriales de fonction indéterminée

Profil biochimique: acides éthylmalonique et méthylsuccinique urinaires élevés, lactate sérique élevé

Caractéristiques cliniques: rétinopathie, acrocyanose, diarrhée, pétéchies, retard de développement, handicap intellectuel, symptômes extrapyramidaux, ataxie, convulsions, lésions hyperintenses dans les noyaux gris centraux

Traitement: aucun traitement n'est efficace

Acidurie malonique (248360†)

Malonyl-CoA décarboxylase

Profil biochimique: lactate, malonate, méthylmalonate et malonylcarnitine élevés

Caractéristiques cliniques: hypotonie, retard de croissance, hypoglycémie, acidose

Traitement: pas de traitement efficace; régime pauvre en graisses, riche en glucides

La carnitine pourrait être utile chez certains patients

Hypervalinémie (277100†)

Valine transaminase

Profil biochimique: valine urinaire et sérique élevées

Caractéristiques cliniques: retard de croissance

Traitement: consommation de valine contrôlée