Substrats et enzymes de la voie de biosynthèse de l'hème et maladies associées à leur déficit
Substrat/Enzyme * | Porphyrie | Symptômes neuroviscéraux | Symptômes cutanés | Hérédité |
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Glycine+ succinyl-coenzyme A Acide delta-aminolévulinique synthétase-2 érythroïde spécifique (ALAS 2)† | Protoporphyrie liée à l'X (en raison d'une activité enzymatique augmentée)† | Non | Phénotypiquement similaire à la protoporphyrie érythropoïétique | Liée à l'X |
Acide delta-aminolévulinique Acide delta-aminolévulinique déhydratase (ALAD) | Porphyrie par déficit en ALAD | Oui | Non | Autosomique récessif |
Porphobilinogène Porphobilinogène désaminase (également appelée hydroxyméthylbilane synthétase) | Porphyrie aiguë intermittente | Oui | Non | Autosomique dominante |
Hydroxyméthylbilane Uroporphyrinogène III cosynthétase | Porphyrie érythropoïétique congénitale | Non | Maladie cutanée grave, mutilante | Autosomique récessif |
Uroporphyrinogène III Uroporphyrinogène décarboxylase | Porphyrie cutanée tardive | Non | Peau fragile, bulles | Deux variantes:
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Porphyrie hépatoérythropoïétique | Non | Cloques sévères dès la petite enfance; souvent défigurantes | Autosomique récessif | |
Coproporphyrinogène III Coproporphyrinogène oxydase | Coproporphyrie héréditaire | Oui | Peau fragile, phlyctènes | Autosomique dominante |
Protoporphyrinogène IX Protoporphyrinogène oxydase | Porphyrie variegata | Oui | Peau fragile, phlyctènes | Autosomique dominante |
Protoporphyrine IX Ferrochélatase | Protoporphyrie érythropoïétique | Non, sauf chez les patients souffrant de graves pathologies hépato-biliaires | Douleur cutanée, œdème, rougeur; lichénification et autres modifications cutanées mineures, mais pas de bulles | Autosomique récessif |
Hème (produit final incorporé dans des protéines diverses) | — | — | — | — |
*Les intermédiaires successifs dans la voie de biosynthèse du hème sont listés, commençant par la glycine et le succinyl CoA et en terminant avec l'hème. Le déficit d'une enzyme entraîne la formation de composés précurseurs. | ||||
†La protoporphyrie liée à l'X résulte de mutations gain de fonction qui augmentent l'activité de l'ALAS 2, provoquant une accumulation de la protoporphyrine. Une réduction de l'activité de l'ALAS 2 provoque une anémie sidéroblastique. | ||||