Dyslipidémies génétiques (primitives)

Déficit en Apo C-II [a]

Apo C-II (provoquant un déficit fonctionnel en LPL [lipoprotéine lipase])

Récessif

< 1/1 million

Pancréatite (chez certains adultes), syndrome métabolique (souvent présent)

Triglycérides: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Alimentation: restriction sévère des matières grasses avec supplémentation en vitamines liposolubles et triglycérides à chaîne moyenne

Xanthomatose cérébrotendineuse [b]

Déficit mitochondrial hépatique en 27-hydroxylase

Blocage de la synthèse des acides biliaires et de la conversion du cholestérol en cholestanol, qui s'accumule

Récessif

Rare

Cataracte, coronaropathie prématurée, neuropathie, ataxie

Acide chénodéoxycholique

Maladie de surcharge en esters du cholestérol et maladie de Wolman [c]

Déficit en lipase acide lysosomale

Récessif

Rare

Coronaropathie précoce

Accumulation lysosomale de cholestérol estérifié et de triglycérides dans le foie, la rate et les ganglions lymphatiques

Cirrhose

Éventuellement statines

Remplacement d'enzymes

Déficit/mutation familiale de l'apo AI [d]

Apo AI

Inconnue

Rare

Opacités cornéennes, xanthomes, coronaropathie prématurée (chez certains individus)

HDL: 15–30 mg/dL (0,39–0,78 mmol/L)

Non spécifique

Hyperlipidémie familiale combinée [e]

Inconnu, probablement anomalies et mécanismes multiples

Dominant

1/50 à 1/100

Coronaropathie précoce, responsable d'environ 15% des infarctus du myocarde chez les sujets de < 60 ans

Apo B: élevée de façon disproportionnée

Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L)

Triglycérides: 250–750 mg/dL (2,8–8,5 mmol/L)

Régime

Perte de poids

Médicaments hypolipémiants

Déficience familiale en apo B 100 [f]

Apo B (déficience du domaine de liaison des LDL)

Clairance diminuée des LDL

Dominant

1/700

Xanthomes, gérontoxon, coronaropathie prématurée

Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L)

Régime

Médicaments hypolipémiants

Dysbêtalipoprotéinémie familiale [g]

Apo E (habituellement homozygotes e2/e2)

Chylomicrons et clairance des VLDL diminués

Récessif (plus fréquents) ou dominant (plus rares)

1/5000

Xanthomes (en particulier palmaire et tubéreux), plis palmaires jaunes, coronaropathie prématurée

Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L)

Triglycérides: 250–500 mg/dL (2,8–5,6 mmol/L)

Régime

Médicaments hypolipémiants

Déficit familial en HDL

ABCA1 gene

Dominant

Rare

Coronaropathie précoce

Régime pauvre en graisses

Hypercholestérolémie familiale [h]

Anomalie des récepteurs LDL

Clairance diminuée des LDL

Codominant

—

—

Régime

Médicaments hypolipémiants

Aphérèse des LDL (pour les homozygotes et les hétérozygotes qui ont une maladie sévère)

Transplantation hépatique (pour les homozygotes)

Hétérozygotes: 1/200

Xanthomes tendineux, gérontoxon, coronaropathie prématurée (âges de 30–50 ans), responsable d'environ 5% des infarctus du myocarde chez les sujets de < 60 ans

Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L)

Homozygotes: 1/250 000–1/1 million (plus important chez les canadiens français, les chrétiens libanais et les populations d'Afrique du sud)

Xanthomes tendineux et plantaires et xanthomes tubéreux, coronaropathie prématurée (avant l'âge de 18 ans)

Cholestérol total > 500 mg/dL (> 13 mmol/L)

Hypertriglycéridémies familiales [g]

Inconnu, probablement anomalies et mécanismes multiples

Dominant

1/500

Habituellement, il n'y a aucune symptomatologie; parfois hyperuricémie, et parfois athérosclérose précoce

Triglycérides: 200–500 mg/dL (2,3–5,6 mmol/L), peuvent être plus élevés en fonction de la consommation d'alcool et du régime alimentaire

Régime

Perte de poids

Médicaments hypolipémiants

Déficit familial en LCAT [i]

LCAT gene

Récessif

Extrêmement rare

Opacités cornéennes, anémie, maladie rénale chronique

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Restriction des graisses

Transplantation rénale

Fish eye disease (maladie des yeux de poisson) (déficit partiel en LCAT)

LCAT gene

Récessif

Extrêmement rare

Opacités cornéennes

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Non spécifique

Déficit en lipase hépatique

Lipase hépatique

Récessif

Extrêmement rare

Coronaropathie précoce

Cholestérol total: 250–1500 mg/dL (6,5– 39 mmol/L)

Triglycérides: 395–8200 mg/dL (4,5–93 mmol/L)

HDL: variable

Empirique: régime, médicaments hypolipémiants

Déficit en LPL (lipoprotéine lipase) [j]

Déficit en LPL (lipoprotéine lipase) endothéliale

Clairance des chylomicrons diminuée

Récessif

Rare mais présente dans le monde entier

Retard de croissance (chez le nourrisson), xanthomes éruptifs, hépatosplénomégalie, pancréatite

Triglycérides: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Alimentation: restriction sévère des matières grasses avec supplémentation en vitamines liposolubles et triglycérides à chaîne moyenne

Thérapie génique (approuvée dans l'Union européenne)

Mutations de PCSK9 avec gain de fonction

Dégradation accrue des récepteurs des LDL

Dominant

Inconnue

Similaire à l'hypercholestérolémie familiale

Régime

Médicaments hypolipémiants

Hypercholestérolémie polygénique

Inconnu, probablement anomalies et mécanismes multiples

Variable

Fréquent

Coronaropathie précoce

Cholestérol total: 250–350 mg/dL (6,5–9,0 mmol/L)

Régime

Médicaments hypolipémiants

Hypoalphalipoprotéinémie primaire (familiale ou non familiale)

Inconnu, éventuellement apo A-I, C-III ou A-IV

Dominant

Environ 5%

Coronaropathie précoce

HDL: 15–35 mg/dL (0,39–0,91 mmol/L)

L'effort

Médicaments abaissant les LDL

Sitostérolémie

ABCG5 and ABCG8 genes

Récessif

Rare

Xanthomes tendineux, coronaropathie prématurée

Restriction des graisses

Séquestrants des acides biliaires

Ézétimibe

Maladie de Tangier

ABCA1 gene

Récessif

Rare

Coronaropathie précoce (chez certains individus), neuropathie périphérique, anémie hémolytique, opacités cornéennes, hépatosplénomégalie, amygdales orange

HDL: < 5 mg/dL (< 0,13 mmol/L)

Régime pauvre en graisses