La protéine C activée dégrade les facteurs de coagulation Va et VIIIa, la carence en protéine C prédispose donc à la thrombose veineuse.
(Voir aussi Revue générale des troubles thrombotiques.)
La protéine C est une protéine vitamine K – dépendante, de même que les facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X et les protéines S et Z. Comme la protéine C activée dégrade les facteurs Va et VIIIa, la PCa est un anticoagulant plasmatique physiologique. Une diminution de la protéine C d'origine génétique ou acquise prédispose à la thrombose veineuse (1).
La carence hétérozygote en protéine C plasmatique a une prévalence de 0,2 à 0,5% (2); dans les études familiales des membres symptomatiques, le risque de thromboembolie veineuse au cours de la vie est élevé. En outre, le risque de récidive de thromboembolie veineuse est élevé (3). Il est important de reconnaître que les évolutions observés dans les études familiales peuvent ne pas être généralisables à tous les patients présentant un déficit en protéine C.
Le déficit homozygote ou double hétérozygote peut être à l'origine de purpura néonatal fulminans, c'est-à-dire, un type néonatal sévère de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) qui se manifeste par des ecchymoses et des thromboses veineuses et artérielles étendues, habituellement le premier jour de vie.
Les déficits acquis de la protéine C surviennent en cas de maladie hépatique, de coagulation intravasculaire disséminée et en cas de traitement par warfarine.
Le diagnostic repose sur des mesures antigéniques et d'activité de la protéine C.
Références générales
1. Dinarvand P, Moser KA. Protein C Deficiency. Arch Pathol Lab Med 2019;143(10):1281-1285. doi:10.5858/arpa.2017-0403-RS
2. Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, et al. Prevalence of protein C deficiency in the healthy population. Thromb Haemost 1995;73(1):87-93.
3. Lijfering WM, Brouwer JL, Veeger NJ, et al. Selective testing for thrombophilia in patients with first venous thrombosis: results from a retrospective family cohort study on absolute thrombotic risk for currently known thrombophilic defects in 2479 relatives. Blood 2009;113(21):5314-5322. doi:10.1182/blood-2008-10-184879
Traitement de la carence en protéine C
Anticoagulation
Les patients présentant une thrombose symptomatique peuvent être traités par des anticoagulants oraux directs ou par la warfarine.
Au début du traitement par la warfarine, il est important que les médecins utilisent des doses thérapeutiques d'héparine ou d'héparine de bas poids moléculaire pour l'anticoagulation initiale et évitent les doses de charge de warfarine. Au lieu de cela, une fois que les patients thérapeutiquement anticoagulés par un agent parentéral, la warfarine doit être débutée à la dose d'entretien estimée (p. ex., 5 mg/jour) et l'anticoagulation parentérale doit être poursuivie pendant au moins 5 jours et jusqu'à ce que l'INR soit ≥ 2.
Puisque la protéine C est une protéine vitamine K dépendante et a une courte demi-vie par rapport aux facteurs II et X, l'arrêt des anticoagulants parentéraux avant que les taux de facteur II et de X aient suffisamment diminué (jusqu'à 20 à 40% de l'activité normale) peut déclencher une nécrose cutanée induite par la warfarine. Cette complication est évitée par l'utilisation des anticoagulants oraux à action directe, qui semblent être aussi efficaces que la warfarine en prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients présentant un déficit en protéine C.
Le purpura fulminans néonatal est fatal en l'absence de remplacement de la protéine C (en utilisant du plasma normal ou un concentré purifié) avec une anticoagulation par de l'héparine ou de l'héparine de bas poids moléculaire.
