L'augmentation des taux de facteurs VIII, IX et XI sont des facteurs de risque de thromboembolie veineuse. Bien que ces taux soient génétiquement déterminés, des taux élevés de facteur VIII peuvent survenir dans l'inflammation chronique et d'autres troubles systémiques. Le traitement repose sur l'anticoagulation en cas de thromboembolie veineuse et, en cas de facteur VIII élevé, un traitement spécifique des troubles sous-jacents.
Les facteurs VIII, IX et XI sont des protéines de la coagulation principalement fabriquées dans le foie. Le facteur VIII circule sous une forme inactive liée au facteur de von Willebrand (VWF) jusqu'à ce que des lésions des vaisseaux sanguins l'activent et les séparent. Le facteur VIII libre interagit ensuite avec le facteur IX pour favoriser la coagulation.
Des taux élevés de facteur VIII ont d'abord été reconnus comme un facteur de risque de thromboembolie veineuse dans le Leiden Thrombophilia Study, une étude cas-témoin de patients qui ont eu un premier épisode de thromboembolie veineuse sans cancer et des contrôles de même âge et de même sexe. Une activité du facteur VIII > 150 UI/L était associée à un risque presque 5 fois plus élevé de thromboembolie veineuse (1). Des taux élevés de facteur VIII ont également été identifiés comme un facteur de risque de thromboembolie veineuse récurrente (2).
Des taux élevés d'antigène facteur IX et XI sont également associés à un risque accru de thromboembolie veineuse (3, 4). Cependant, l'étude longitudinale sur l'étiologie de la thromboembolie a également montré que le facteur XI mais pas le facteur IX était associé à un risque accru de thromboembolie veineuse lorsqu'il était ajusté en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, de l'étude, de l'IMC (indice de masse corporelle) et du diabète (5).
Des taux élevés de facteur de von Willebrand ont également été associés à un risque accru de thromboembolie veineuse (6).
Références générales
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood 2000; 95(12):3678-3682. PMID: 10845896
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, Heckbert SR. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnostic des taux de facteurs VIII, IX et XI élevés
Mesure du facteur VIII, IX ou XI
Les taux des antigènes VIII, IX et XI et leur activité peuvent être directement mesurés.
Puisque l'activité du facteur VIII est affectée par l'anticoagulation et qu'il s'agit d'une protéine de phase aiguë, il est important de mesurer l'activité du facteur VIII lorsque le patient ne prend pas d'anticoagulants et n'a pas d'infection ou de pathologies inflammatoires (1).
Les taux de facteur VIII sont également augmentés par la grossesse, l'hormonothérapie contenant des œstrogènes, le cancer, les maladies hépatiques, les maladies rénales, l'hyperthyroïdie, l'hémolyse intravasculaire et l'exercice.
La mesure de l'activité du facteur VIII chez un patient qui prend des anticoagulants entraînera une fausse réduction de l'activité du facteur VIII. L'antigène du facteur VIII n'est pas affecté par l'anticoagulation. En revanche, l'antigène du facteur VIII et les niveaux d'activité augmentent avec l'inflammation systémique et de nombreuses autres affections (voir plus haut), de sorte que la mesure du facteur VIII est idéalement effectuée en l'absence de ces troubles.
L'antigène du facteur IX peut être réduit par les antagonistes de la vitamine K, mais pas par les anticoagulants oraux directs. L'antigène du facteur XI n'est pas affecté par l'anticoagulation. Les taux d'activité des facteurs IX et XI sont diminués par l'anticoagulation.
Référence pour le diagnostic
1. O'Donnell J, Tuddenham EG, Manning R, Kemball-Cook G, Johnson D, Laffan M. High prevalence of elevated factor VIII levels in patients referred for thrombophilia screening: role of increased synthesis and relationship to the acute phase reaction. Thromb Haemost 1997; 77(5):825-828. PMID: 9184386
Traitement des taux élevés de facteur VIII, IX et XI
Anticoagulation
Les anticoagulants oraux directs et les antagonistes de la vitamine K sont efficaces en cas de taux élevés de facteur VIII, IX et XI et de thromboembolie veineuse (1).
Référence pour le traitement
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
