El síndrome del cromosoma X frágil es una anomalía genética en el cromosoma X que causa discapacidad intelectual y trastornos de conducta. El diagnóstico se basa en el análisis molecular del DNA. El tratamiento es sintomático.
El síndrome del cromosoma X frágil es la causa hereditaria más frecuente de discapacidad intelectual, y afecta con más frecuencia a varones. (El síndrome de Down es la causa más común de discapacidad intelectual en los varones; aunque es una enfermedad genética, la mayoría de los casos ocurren esporádicamente y no se heredan.) Para obtener más información, véase National Fragile X Foundation.
Los síntomas del síndrome del cromosoma X frágil se deben a alteraciones del gen FMR1 en el cromosoma X. La anomalía es una expansión de repetición de triplete inestable; las personas no afectadas tienen < 54 repeticiones CGG y las personas con síndrome del X frágil tienen > 200. Se considera que las personas con 55 a 200 repeticiones CGG tienen una premutación debido a que el aumento del número de repeticiones aumenta la probabilidad de una mutación en > 200 repeticiones en una generación posterior.
El síndrome de X frágil afecta a 1/4.000 hombres y 1/8.000 mujeres (1). La premutación es más común. Las mujeres con el trastorno suelen presentar menos compromiso que los hombres. El cromosoma X frágil se hereda con un patrón ligado al cromosoma X y no siempre provoca síntomas clínicos en las mujeres.
En el pasado, el examen del cariotipo revelaba una constricción en el extremo del brazo largo del cromosoma X, seguida de una cadena delgada de material genético, por lo que el síndrome se consideraba una anomalía cromosómica. Sin embargo, este defecto estructural no aparece cuando se utilizan técnicas citogenéticas modernas, y por ello el síndrome de X Frágil ahora se considera un trastorno de un solo gen y no una anomalía cromosómica.
Referencia
1. US National Library of Medicine: Fragile X syndrome. Actualización 1 de abril de 2020. Accedido el 25 de septiembre de 2023. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome\#frequency
Signos y síntomas del síndrome del cromosoma X frágil
Las personas con síndrome del cromosoma X frágil tienen alteraciones físicas, cognitivas y conductuales. Las características típicas incluyen orejas grandes, protuberantes, mentón y frente prominentes, paladar ojival y, en varones pospuberales, macroorquidia. Las articulaciones pueden ser hiperextensibles y puede haber cardiopatía (prolapso de la válvula mitral).
Las alteraciones cognitivas pueden consistir en discapacidad intelectual de leve a moderada. A veces, aparecen manifestaciones de autismo, como lenguaje y comportamiento perseverantes, escaso contacto visual y ansiedad social.
Las mujeres con la premutación pueden tener insuficiencia ovárica prematura; a veces se produce la menopausia a mediados de la cuarta década de la vida. Los hombres y las mujeres con premutación en el gen FMR1 presentan un riesgo elevado de síndrome de temblor/ataxia asociado con X frágil (FXTAS), que se asocia con alteraciones de la marcha, temblores intencionales, deterioro intelectual tardío y problemas psiquiátricos.
Diagnóstico del síndrome del cromosoma X frágil
Estudio de DNA
Con frecuencia, no se sospecha el síndrome del cromosoma X frágil hasta la edad escolar o la adolescencia, lo que depende de la gravedad de los síntomas, a menos que haya antecedentes familiares significativos. Se debe investigar a los hombres con autismo y discapacidad intelectual para detectar el síndrome del X frágil, en especial cuando los individuos tienen parientes maternos con afectación similar.
Se realiza análisis molecular de DNA para detectar el aumento del número de repeticiones CGG.
(Véase también Secuenciación de la próxima generación.)
Tratamiento del síndrome del X frágil
Medidas sintomáticas
La intervención temprana, incluidos logoterapia y terapia ocupacional, puede ayudar a los niños con síndrome del cromosoma X frágil a maximizar sus capacidades.
Los estimulantes, los antidepresivos y los ansiolíticos pueden ser beneficiosos en algunos casos.
Más información
El siguiente recurso en inglés puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
National Fragile X Foundation: proporciona defensa, educación, apoyo y programas y servicios de concientización pública y profesional
