La fosfomicina es una nueva clase de antibióticos, con una estructura química no relacionada con la de otros antibióticos conocidos. Es un fármaco bactericida que interrumpe la síntesis de la pared celular mediante la inhibición de la fosfoenolpiruvato sintetasa, y por lo tanto interfiere con la producción de peptidoglucano.
En los Estados Unidos, la fosfomicina sólo está disponible en una formulación en polvo de fosfomicina trometamina, que puede disolverse en líquidos y tomarse por vía oral. Fuera de los Estados Unidos, hay formulaciones IV disponibles.
Farmacocinética de la fosfomicina
La biodisponibilidad oral de la sal de fosfomicina trometamina es baja (aproximadamente 40%) y, en consecuencia, los niveles séricos son bajos en relación con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM). Por esta razón, la fosfomicina se usa para tratar infecciones de las vías urinarias bajas sin complicaciones, no para la pielonefritis.
La fosfomicina no se une a las proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente en los tejidos. La fosfomicina se excreta en la orina, principalmente por filtración glomerular sin biotransformación. Tras la administración oral, los niveles urinarios superan los CIM de los patógenos susceptibles durante más de 24 h.
En algunos países fuera de los Estados Unidos hay disponible una formulación intravenosa de fosfomicina que puede ser útil para infecciones más graves, como infecciones del sistema nervioso central, osteomielitis y neumonía; cuando se usa para tratar estas infecciones, a menudo se indica con otros antibióticos, como los betalactámicos.
Indicaciones de la fosfomicina
La fosfomicina tiene una actividad frente a microorganismos tanto grampositivos como gramnegativos, incluyendo algunos microorganismos resistentes a los antibióticos como
Staphylococcus aureus, incluso S. aureus resistente a la meticilina (SARM)
Enterococcus spp, incluso enterococos resistentes a la vancomicina (VRE)
Escherichia coli, incluyendo productora de beta-lactamasa de espectro extendido (BLEE) y E. coli resistente a las fluoroquinolonas
La fosfomicina oral debe utilizarse solo para infecciones urinarias no complicadas (es decir, bajas) causadas por E. coli o enterococos. Sin embargo, la fosfomicina IV (cuando está disponible) se utiliza algunas veces para tratar infecciones por microorganismos resistentes a múltiples fármacos en otros sitios anatómicos.
No se recomienda fosfomicina por vía oral para el tratamiento de la mayoría de las especies de E. coli, Enterobacterales, o Pseudomonas, incluso al inicio de infecciones urinarias no complicadas (1). Además, el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST, Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana) no avala los puntos de corte de la susceptibilidad para la fosfomicina por vía IV contra P. aeruginosa (2).
Referencias de indicaciones
1. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. Publicado en línea el 18 de julio de 2023. doi:10.1093/cid/ciad428
2. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST): Clinical breakpoints - breakpoints and guidance. Accedido el 15 de abril de 2024.
Contraindicaciones para la fosfomicina
No hay contraindicaciones significativas para su uso, además de la hipersensibilidad conocida a fosfomicina o a cualquier componente de la formulación.
Uso de fosfomicina durante el embarazo y la lactancia
La fosfomicina atraviesa la placenta, pero en general se considera segura para el tratamiento de la cistitis en mujeres embarazadas.
Se desconoce la cantidad de fosfomicina que entra en la leche materna y se recomienda precaución si el tratamiento con fosfomicina es necesario en mujeres que amamantan.
Efectos adversos de la fosfomicina
La fosfomicina generalmente es bien tolerada y tiene una baja tasa de efectos adversos, que incluyen principalmente síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, diarrea).
Consideraciones de dosificación para la fosfomicina
Para infecciones urinarias sin complicaciones en mujeres, se utiliza una sola dosis oral de 5,61 g de trometamina fosfomicina (equivalente a 3 g de fosfomicina) disuelta en líquido. Es probable que sea necesario un tratamiento más prolongado para infecciones en otros sitios.
