Las porfirias son un grupo de trastornos provocados por una carencia de las enzimas que participan en la síntesis del hemo.
El hemo es un compuesto químico que contiene hierro y que proporciona a la sangre su color rojo. Es un componente esencial de varias proteínas importantes en el organismo. Una de estas proteínas es la hemoglobina, que hace posible que los glóbulos rojos (eritrocitos) transporten oxígeno. El hemo es también una parte importante de ciertas enzimas producidas por el hígado. Las enzimas son proteínas especiales producidas por las células que aceleran las reacciones químicas en el organismo.
El hemo se produce principalmente en la médula ósea y el hígado a través de un proceso complejo que requiere el trabajo conjunto de ocho enzimas diferentes. Las enzimas actúan una detrás de otra en pasos distintos que guían a los componentes básicos iniciales a través de varios compuestos intermedios diferentes para, finalmente, sintetizar hemo. Si hay una carencia de una de estas enzimas, se pueden acumular ciertos compuestos intermedios (precursores de la porfirina). Estos pueden acumularse en
La médula ósea
El hígado
La piel
Otros tejidos
Los precursores hemo también pueden aparecer en exceso en la sangre o excretarse en la orina o las heces. Los precursores de hemo acumulados causan síntomas y a menudo se pueden detectar mediante pruebas para ayudar a diagnosticar la porfiria. Los precursores hemo específicos afectados y los síntomas que se manifiestan dependen de cuál sea la enzima deficiente.
Las porfirias son un grupo de trastornos diferentes, cada uno de los cuales se debe a una carencia de una de las enzimas que participan en la síntesis del grupo hemo. Cada carencia enzimática es consecuencia de una anomalía (una mutación) en el gen que se encarga de producir la enzima en cuestión. Casi en todos los casos, el gen anómalo se hereda de uno de los progenitores o, en contadas ocasiones, de ambos.
Clasificación de las porfirias
Las porfirias se clasifican de varias maneras. La clasificación más exacta es la que corresponde a la carencia enzimática específica.
Un sistema de clasificación más simple distingue las porfirias entre cutáneas o agudas:
Porfirias agudas: porfirias que causan síntomas neurológicos, abdominales y psíquicos.
Porfirias cutáneas: porfirias que originan síntomas que afectan a la piel cuando esta recibe luz solar.
Un tercer sistema de clasificación se basa en el lugar en el que se origina el exceso de precursores:
Porfirias hepáticas: los precursores se originan principalmente en el hígado
Porfirias eritropoyéticas: los precursores se originan principalmente en la médula ósea
Algunas porfirias se clasifican en más de una de estas categorías.
Porfirias agudas
Las porfirias agudas causan crisis intermitentes de síntomas neurológicos, abdominales y psíquicos. Estas crisis suelen estar desencadenadas por medicamentos recetados (incluidos los anticonceptivos orales), por el alcohol, el tabaquismo, y por otros factores tales como el ayuno, las infecciones o el estrés. En las mujeres jóvenes, los cambios hormonales durante el ciclo menstrual también son un desencadenante típico de las crisis agudas.
La porfiria aguda más frecuente es
Otros porfirias agudas incluyen
Porfiria variegata (mixta)
Coproporfiria hereditaria
Porfiria por deficiencia de ácido-delta-aminolevulínico-deshidratasa (extremadamente poco frecuente)
Algunas porfirias agudas (porfiria variegada y coproporfiria hereditaria) también pueden causar síntomas en la piel (porfirias cutáneas).
Porfirias cutáneas
Las porfirias cutáneas originan síntomas que afectan a la piel después de que esta se exponga a la luz solar. En estas porfirias, ciertas porfirinas se depositan en la piel y, cuando entran en contacto con la luz y con el oxígeno, generan un tipo inestable de oxígeno capaz de dañar la piel.
Algunas porfirias cutáneas causan síntomas que tienden a ser continuos o intermitentes. Estas porfirias incluyen
Porfiria cutánea tardía, la porfiria cutánea más común
Porfiria eritropoyética congénita
Porfiria hepatoeritropoyética (extremadamente poco frecuente)
La piel se vuelve frágil y con ampollas, generalmente en zonas expuestas al sol (como la cara, el cuello, las manos y los antebrazos) o en la piel dañada. Idénticos síntomas cutáneos también son causados por dos de las porfirias agudas (porfiria variegata y coproporfiria hereditaria). Dado que los síntomas tardan un tiempo en aparecer después de la exposición al sol, los afectados no son conscientes de la conexión entre sus síntomas y la exposición al sol.
Otras porfirias cutáneas causan más síntomas inmediatamente después de una exposición al sol. Estas porfirias son
Las personas presentan un dolor ardiente, sin formación de ampollas, en cuestión de minutos u horas después de la exposición solar. El dolor puede durar horas o días. La piel a menudo no presenta ningún cambio en su apariencia, pero puede presentar hinchazón y enrojecimiento. Las personas con estos trastornos suelen experimentar síntomas de alerta temprana, como hormigueo o sensación de ardor leve, llamados síntomas prodrómicos, antes de desarrollar los síntomas cutáneos más graves y persistentes. Las personas que experimentan tales síntomas de alarma deben buscar refugio del sol de inmediato para tratar de prevenir la aparición de los síntomas más graves.
Diagnóstico de la porfirias
Medición de las porfirinas y de sus precursores en la orina
Prueba genética
Análisis de sangre o de orina
La sangre y la orina se pueden analizar para detectar porfirinas o sus formas precursoras. En muchas de las porfirias, la orina adquiere una coloración roja o marrón rojiza. A veces, este cambio de color aparece solo después de que la orina haya recibido aire y luz durante un periodo de tiempo comprendido entre minutos y horas.
Porfirinuria secundaria
Los médicos diagnostican las porfirias midiendo las porfirinas y los precursores de la porfirina en la orina. Varias enfermedades no relacionadas con las porfirias, tales como trastornos sanguíneos o trastornos hepáticos, y la exposición a ciertos medicamentos o toxinas como el alcohol, el benceno y el plomo, pueden aumentar la cantidad de porfirinas en orina. Este fenómeno se describe como porfirinuria secundaria. Es una causa frecuente de sobrediagnóstico erróneo de porfiria.
Cribado de las porfirias
A fin de evitar la exposición a sustancias que puedan desencadenar una crisis de porfiria aguda o síntomas de una porfiria cutánea, es necesario saber si se es portador de la mutación del gen responsable de la carencia enzimática. Habitualmente se analizan los genes de una muestra de sangre o de saliva.
Un niño cuyo progenitor tiene una anomalía genética conocida que puede causar una porfiria aguda idealmente debe ser examinado para detectar la presencia de la misma mutación mucho antes de la pubertad. Luego, el niño puede aprender de antemano cómo evitar los ataques agudos, que son raros antes de la pubertad.
Los familiares mayores de una persona con una anomalía genética conocida también deben someterse a pruebas para confirmar o descartar una posible tendencia a padecer una porfiria aguda o la transmisión de la enfermedad a un hijo.
Más información
Los siguientes son recursos en inglés que pueden ser útiles. Tenga en cuenta que el MANUAL no se hace responsable del contenido de estos recursos.
American Porphyria Foundation (Fundación estadounidense para la porfiria): tiene como objetivo formar y apoyar a los pacientes y a las familias afectadas por porfirias y para apoyar la investigación sobre el tratamiento y la prevención de las porfirias
American Porphyria Foundation: (Fundación estadounidense para la porfiria) Safe/Unsafe Drug Database: base de datos de medicamentos seguros/no seguros: proporciona una lista actualizada de los medicamentos disponibles en Estados Unidos para ayudar a los médicos en la prescripción a pacientes con porfirias
United Porphyrias Association (Asociación Estadounidense para las Porfirias): proporciona formación y apoyo a los pacientes y sus familias; ofrece información fiable a los proveedores de servicios de salud; fomenta y apoya la investigación clínica para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de las porfirias
European Porphyria Network (Red Europea para la Porfiria): promueve la investigación clínica sobre las porfirias
The Drug Database for Acute Porphyrias (Base de datos de medicamentos para las porfirias agudas): proporciona una lista actualizada de los medicamentos disponibles en Europa para ayudar a los médicos en la prescripción para pacientes con porfirias
