Generalidades sobre las neoplasias mieloproliferativas

Las neoplasias mieloproliferativas son proliferaciones clonales de células madre hematopoyéticas de médula ósea, que pueden manifestarse con aumento del número de plaquetas funcionalmente normales, eritrocitos o leucocitos en la circulación, solos o combinados, y a veces con fibrosis en la médula ósea y hematopoyesis extramedular (producción celular fuera de la médula ósea). Sobre la base de estas anomalías, se clasifican como

• Trombocitemia esencial (aumento de las plaquetas)

• Mielofibrosis primaria (fibrosis o cicatrices en la médula)

• Policitemia vera (cualquier combinación de aumento de leucocitos, eritrocitos y plaquetas, pero rara vez eritrocitosis sola)

• Leucemia mieloide crónica (asociado con el cromosoma Filadelfia y la expresión del gen de fusión BCR/ABL)

La trombocitemia esencial, la mielofibrosis primaria y la policitemia vera pueden transformarse en forma espontánea en una leucemia aguda. La trombocitemia esencial y la policitemia vera se transforman en leucemia aguda a velocidades muy bajas en ausencia de exposición prolongada a agentes quimioterápicos como la hidroxiurea.

Las neoplasias mieloproliferativas menos comunes incluyen los síndrome hipereosinofílicos y la mastocitosis. Las neoplasias mieloproliferativas también se pueden superponer con el síndrome mielodisplásico.

Cada trastorno se identifica según su manifestación predominante (véase tabla Clasificación de las neoplasias mieloproliferativas). Aunque la proliferación de uno o más tipos de células hematopoyéticas domina el cuadro clínico en cada uno de estos trastornos, los tres son causados por la proliferación clonal de una célula madre hematopoyética pluripotencial, lo que causa un aumento de la proliferación de eritrocitos, leucocitos y progenitores plaquetarios normales en la médula ósea. Sin embargo, este clon anormal no produce fibroblastos medulares, que pueden proliferar en una forma policlonal reactiva y reversible en respuesta a la célula madre anormal.

La superposición de los hallazgos clínicos y de laboratorio se debe a una etiología común. Las mutaciones del gen de la Janus cinasa 2 (JAK2) son responsables de la policitema vera y de una alta proporción de casos de trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria. Janus cinasa 2 es un miembro de la familia de enzimas tirosina cinasas y está involucrado en la transducción de eritropoyetina, thrombopoyetina y receptores del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). El gen del receptor de trombopoyetina (MPL) o el de calreticulina (CALR) también está mutado en una proporción significativa de pacientes con trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria y rara vez en la policitemia vera.