Los síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina son un grupo de trastornos autoinflamatorios autosómicos dominantes caracterizados por episodios recurrentes de fiebre y síntomas inflamatorios; comprenden el síndrome autoinflamatorio familiar por frío, el síndrome de Muckle-Wells y la enfermedad autoinflamatoria multisistémica de inicio neonatal. El diagnóstico es clínico. El tratamiento consiste en inhibidores de la interleucina-1.
Los síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina (CAPS, por sus siglas en inglés) representan un espectro de enfermedades autoinflamatorias clínicamente superpuestas.
Se deben a
Mutaciones del gen NLRP3 que codifica la proteína criopirina, que media la inflamación y el procesamiento de interleucina-1 beta (IL-1beta)
La actividad de la criopirina está aumentada, lo que desencadena mayor liberación de IL-1beta de los inflamasomas NLRP3; la consecuencia es inflamación y fiebre.
El síndrome autoinflamatorio familiar por frío (SAFF) causa un exantema urticariano inducido por frío acompañado de fiebre, conjuntivitis, y a veces artralgias. El trastorno a menudo aparece en el primer año de vida.
El síndrome de Muckle-Wells causa fiebre intermitente, exantema urticariano, artralgias y hipoacusia neurosensorial progresiva; el 25% de los pacientes presenta amiloidosis renal.
La enfermedad autoinflamatoria multisistémica de inicio neonatal (EAIMON) tiende a causar deformidades articulares y de las extremidades, deformidades faciales, meningitis aséptica crónica, atrofia cerebral, uveítis, edema de papila, retraso del desarrollo y amiloidosis, además de fiebre y exantema urticariano migratorio. Hasta el 20% de los pacientes muere hacia los 20 años si no se trata.
Trastornos autoinflamatorios de la fiebre periódica
CAPS = síndromes periódicos asociados con criopirina; FMF = fiebre mediterránea familiar; NOMID = enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal; PFAPA = fiebres periódicas con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis; TRAPS = síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral, por sus siglas en inglés. Adaptado de Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Diagnóstico de los síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina (CAPS, por sus siglas en inglés)
Criterios clínicos
Los criterios diagnósticos propuestos para los SPAC incluyen un aumento de los marcadores de inflamación y al menos 2 de los siguientes (1):
Erupción semejante a la urticaria
Episodios desencadenados por el frío y/o el estrés
Hipoacusia neurosensorial
Síntomas musculoesqueléticos, incluso artralgias, artritis y mialgias
Meningitis aséptica crónica
Anomalías esqueléticas, incluyendo hipertrofia epifisaria y prominencia frontal
Estos criterios tienen una sensibilidad del 81% y una especificidad del 94% (1). La European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) y el American College of Rheumatology (ACR) también han esbozado consideraciones diagnósticas para los síndromes autoinflamatorios asociados a criopirina (2).
Aunque la edad temprana de aparición hace que el diagnóstico de CAPS sea más probable, también se debe considerar en personas con una edadtde inicio tardía debido a la rareza de la enfermedad (que a menudo no se considera), los fenotipos leves (que pueden escapar al reconocimiento temprano) y las mutaciones somáticas (sin antecedentes familiares) (3).
Referencias del diagnóstico
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942-947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al: The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis 81(7):907-921, 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221801
3. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Tratamiento de los síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina (CAPS, por sus siglas en inglés)
Referencias del tratamiento
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
