Antígenos tumorales

PorRobert Peter Gale, MD, PhD, DSC(hc), Imperial College London
Revisado/Modificado may 2023
Vista para pacientes

    Muchas células tumorales producen antígenos, que pueden ser liberados al torrente sanguíneo o permanecer en la superficie celular. Cualquier molécula capaz de ser reconocida por el sistema inmunitario se considera un antígeno. Se han identificado antígenos en la mayoría de los cánceres humanos, como el linfoma de Burkitt, el neuroblastoma, el melanoma, el osteosarcoma, el carcinoma de células renales, el cáncer de mama, el cáncer de próstata, los carcinomas de pulmón y el cáncer de colon. Una función clave del sistema inmunitario es la detección de estos antígenos para permitir una acción posterior dirigida a su erradicación. Sin embargo, pese a su estructura extraña, la respuesta inmunitaria a los antígenos tumorales varía y a menudo es insuficiente para prevenir el crecimiento tumoral (véase también Respuesta del huésped a los tumores).

    Los antígenos asociados a tumores están relativamente limitados a las células tumorales.

    Los antígenos tumorales específicos (TSA) son exclusivos de las células tumorales.

    Por lo general, los AAT y los AET son porciones de moléculas intracelulares que se expresan en la superficie celular como parte del complejo mayor de histocompatibilidad. Sin embargo, varios antígenos que se expresan en forma selectiva en la superficie de las células tumorales no se asocian con el complejo mayor de histocompatibilidad y pueden ser candidatos para definir el tratamiento. Algunos ejemplos comunes incluyen

    • Mesotelina, que se sobreexpresa en varias células tumorales pero también en células mesoteliales normales

    • La claudina 18.2 se expresa en una proporción significativa de cánceres gástricos, así como en un porcentaje de tumores de páncreas, esófago, ovario y pulmón

    Los mecanismos sugeridos de origen para los antígenos tumorales son

    • Introducción de nueva información genética de un virus (p. ej., proteínas E6 y E7 del papilomavirus humano en el cáncer de cuello uterino)

    • Alteración de oncogenes o genes supresores de tumores por carcinógenos, que conducen a la formación de neoantígenos (una secuencia proteica nueva o la acumulación de proteínas que normalmente no se expresan o que se expresan en muy bajas concentraciones, como ras o p53), sea mediante la generación directa de una nueva secuencia de proteínas o la inducción de la acumulación de estas proteínas

    • Desarrollo de mutaciones en varios genes no asociados directamente con un supresor tumoral o con oncogenes y que causa la aparición de neoantígenos específicos del tumor en la superficie celular

    • Desarrollo de concentraciones anormalmente altas de proteínas que, en condiciones normales, están presentes en concentraciones mucho más bajas (p. ej., antígeno prostático específico, antígenos asociados a melanoma) o que se expresan sólo durante el desarrollo embrionario (antígenos carcinoembrionarios)

    • Exposición de antígenos normalmente enterrados en la membrana celular debido a homeostasis defectuosa de la membrana de las células tumorales

    • Liberación de antígenos normalmente secuestrados dentro de la célula o sus orgánulos cuando mueren las células tumorales

    Algunas pruebas relacionan la respuesta inmune en pacientes con cáncer con mutaciones en células tumorales (1, 2, 3, 4).

    Referencias

    1. 1. Ding L, Chen F: Predicting tumor response to PD-1 blockade. N Engl J Med 381(5):477–479, 2019. doi: 10.1056/NEJMcibr1906340

    2. 2. Keskin DB, Anandappa A, Sun J, et al: Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial. Nature 565:234–239, 2019. doi: 10.1038/s41586-018-0792-9

    3. 3. Snyder A, Makarov V, Merghoub T, et al: Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med 37:2189–2199, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1406498

    4. 4. Van Allen EM, Miao D, Schilling B, et al: Genomic correlates of response to CTLA-4 blocker in metastatic melanoma. Science 350:207–211, 2015. doi: 10.1126/science.aad0095

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