El angioedema es un edema de la dermis profunda y de los tejidos subcutáneos. Por lo general, es una reacción aguda mediada por mastocitos, pero a veces es crónica y se debe a la exposición a un fármaco (p. ej., inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina), veneno, alérgenos de la dieta, el polen o la caspa de animales, o puede ser idiopática. El angioedema también puede ser un trastorno hereditario o adquirido caracterizado por una respuesta anormal del complemento. El síntoma principal es la tumefacción, a menudo de la cara, la boca y las vías aéreas superiores, que puede ser grave. El diagnóstico se realiza mediante el examen físico. El tratamiento es el de las vías respiratorias en la medida de lo necesario, eliminar o evitar los alérgenos y fármacos para minimizar la inflamación (p. ej., antihistamínicos H1).
(Véase también Generalidades sobre los trastornos alérgicos y atópicos y Deficiencia hereditaria y adquirida del inhibidor de C1.)
El angioedema es la hinchazón (generalmente localizada) de los tejidos subcutáneos debido al aumento de la permeabilidad vascular y la extravasación de líquido intravascular. Los mediadores conocidos del aumento de la permeabilidad vascular incluyen los siguientes:
Mediadores derivados de los mastocitos (p. ej., histamina, leucotrienos, prostaglandinas)
Bradicinina y mediadores derivados del complemento
Los mediadores derivados de los mastocitos tienden a afectar también capas superficiales del tejido subcutáneo, incluyendo la unión dermoepidérmica. Allí, estos mediadores causan urticaria y prurito, que en consecuencia suelen acompañar el angioedema mediado por mastocitos.
En el angioedema mediado por bradicinina, la dermis suele no verse afectada, por lo que la urticaria y el prurito están ausentes.
En algunos casos, el mecanismo y la causa del angioedema son desconocidos. Varias causas (p. ej., bloqueantes de los canales de calcio, medicamentos fibrinolíticos) no tienen un mecanismo identificado; a veces una causa (p. ej., relajantes musculares) con un mecanismo conocido pasa inadvertida en el examen clínico.
El angioedema suele ser agudo o puede ser crónico (> 6 semanas).
Existen formas hereditarias y adquiridas caracterizadas por una respuesta anormal del complemento.
Angioedema agudo
El angioedema agudo es mediado por mastocitos en > 90% de los casos. Los mecanismos mediados por mastocitos incluyen reacciones alérgicas agudas, por lo general mediadas por IgE. El angioedema mediado por IgE suele ir acompañado de urticaria aguda (ronchas locales y eritema en la piel) y prurito. A menudo puede ser causada por los mismos alérgenos (p. ej., fármacos, veneno, alérgenos de la dieta o extractos) que son responsables de la urticaria aguda mediada por IgE.
El angioedema agudo también puede ser el resultado de agentes que estimulan directamente los mastocitos sin la participación de IgE. Las causas pueden incluir los opioides, los colorantes radiopacos, los medios de contraste, la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) causan alrededor del 30% de los casos de angioedema agudo que se ve en los servicios de urgencias (1, 2). Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) pueden aumentar directamente los niveles de bradicinina. La cara y las vías aéreas superiores son las más comúnmente afectadas. El intestino también puede estar afectado, a menudo con dolor abdominal intermitente y distensión. No ocurre urticaria. El angioedema puede ocurrir pronto o años después del inicio de la terapia.
Angioedema crónico
La causa del angioedema crónico (> 6 semanas) suele ser desconocida. Los mecanismos mediados por IgE son infrecuentes, pero a veces se deben a la ingestión crónica insospechada de un agente farmacológico o químico (p. ej., penicilina en la leche, un medicamento no recetado, conservantes, otros aditivos alimentarios). Unos pocos casos se deben a la deficiencia hereditaria o adquirida del inhibidor de C1.
El angioedema idiopático es el angioedema que ocurre sin urticaria, es crónica y recurrente, y no tiene una causa identificable.
Angioedema hereditario y adquirido
El angioedema hereditario y el adquirido son trastornos que se caracterizan por respuestas anormales del complemento y son causadas por la deficiencia o la disfunción del inhibidor de C1. Los síntomas son los del angioedema mediado por bradicinina.
Referencias
1. Agah R, Bandi V, Guntupalli KK. Angioedema: the role of ACE inhibitors and factors associated with poor clinical outcome. Intensive Care Med 1997;23(7):793-796. doi:10.1007/s001340050413
2. Gandhi J, Jones R, Teubner D, Gabb G. Multicentre audit of ACE-inhibitor associated angioedema (MAAAA). Aust Fam Physician 2015;44(8):579-583.
Síntomas y signos de angioedema
En el angioedema, el edema es a menudo asimétrico y ligeramente doloroso. A menudo afecta la cara, los labios y/o la lengua y también puede ocurrir en el dorso de las manos o los pies, en los genitales o en el abdomen. El edema de las vías aéreas superiores puede causar insuficiencia respiratoria y estridor, el cual puede confundirse con el asma. Las vías respiratorias pueden estar completamente obstruidas. El edema de los intestinos puede causar náuseas, vómitos, dolor abdominal tipo cólico, y/o diarrea.
Esta fotografía muestra edema agudo de los labios en un paciente con deficiencia hereditaria de Inhibidor de C1
By permission of the publisher. Tomado de Joe E, Soter N. En Current Dermatologic Diagnosis and Treatment, edited by I Freedberg, IM Freedberg, and MR Sanchez. Philadelphia, Current Medicine, 2001.
El angioedema de los labios puede ser asimétrico, como se muestra en esta foto.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Este paciente presenta una lengua hinchada debida a un angioedema.
SCIENCE PHOTO LIBRARY
Esta fotografía muestra edema agudo de los labios en un paciente con deficiencia hereditaria de Inhibidor de C1
By permission of the publisher. Tomado de Joe E, Soter N. En Current Dermatologic Diagnosis and Treatment, edited by I Freedberg, IM Freedberg, and MR Sanchez. Philadelphia, Current Medicine, 2001.
El angioedema de los labios puede ser asimétrico, como se muestra en esta foto.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Este paciente presenta una lengua hinchada debida a un angioedema.
SCIENCE PHOTO LIBRARY
Otras manifestaciones del angioedema dependen del mediador.
Angioedema mediado por mastocitos
Tiende a desarrollarse durante minutos a varias horas
Puede estar acompañada de otras manifestaciones de reacciones alérgicas agudas (p. ej., prurito, urticaria, enrojecimiento, broncoespasmo, choque anafiláctico)
Angioedema mediado por bradicinina
Tiende a desarrollarse durante horas a unos pocos días
No se acompaña de otras manifestaciones de reacciones alérgicas
Diagnóstico del angioedema
Anamnesis y examen físico
Para el diagnóstico de urticaria, véase Urticaria: evaluación.
Se les pide a los pacientes con inflamación localizada, pero sin urticaria, que específicamente utilicen los inhibidores de la ECA.
A menudo la causa del angioedema es obvia y rara vez son necesarias pruebas diagnósticas, porque la mayoría de las reacciones son autolimitadas y no son recidivantes. Cuando el angioedema es agudo, ninguna prueba resulta particularmente útil. Cuando es crónica, se justifica una evaluación exhaustiva de los medicamentos y la dieta.
Si no hay una causa obvia o si los miembros de la familia tienen urticaria, los médicos deben considerar la medición de los niveles de inhibidor de C1 para verificar la deficiencia de inhibidor de C1 y de los niveles de C4 para verificar si hay angioedema hereditario o adquirido. Los bajos niveles de C4, incluso entre los episodios, pueden ayudar a confirmar el diagnóstico de angioedema hereditario (tipos 1 y 2) o de deficiencia adquirida del inhibidor de C1.
La protoporfiria eritropoyética puede imitar formas alérgicas de angioedema; ambas pueden causar edema y eritema después de la exposición al sol. Las dos pueden diferenciarse midiendo las porfirinas sanguíneas y fecales.
Perlas y errores
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Tratamiento del angioedema
Tratamiento de las vías respiratorias
Para el angioedema mediado por mastocistos, un antihistamínico y a veces un corticosteroide sistémico y adrenalina
Para el angioedema relacionada con un inhibidor de la ECA, ocasionalmente plasma fresco congelado y concentrado de inhibidor de C1
Para el angioedema idiopático recurrente, un antihistamínico oral
Asegurar la vía aérea es la máxima prioridad. Si el angioedema afecta las vías aéreas, se administra adrenalina subcutánea o intramuscular al igual que para la anafilaxia a menos que, obviamente, el mecanismo esté mediado por bradicinina (p. ej., debido al uso de un inhibidor de la ECA o a la documentación de un angioedema adquirido o hereditario). En el angioedema mediado por mastocitos, el tratamiento por lo general reduce rápidamente el edema de las vías respiratorias; sin embargo, en el angioedema mediado por bradicinina, el edema suele tardar > 30 minutos en resolverse después de comenzar el tratamiento. Por lo tanto, la intubación endotraqueal se requiere con mayor frecuencia en el angioedema mediado por bradicinina.
El tratamiento del angioedema también incluye eliminar o evitar el alérgeno y el uso de medicamentos que alivian los síntomas. Si la causa no es obvia, deben suspenderse todos los fármacos que no sean esenciales.
Para el angioedema mediado por mastocitos, los medicamentos que pueden aliviar los síntomas incluyen los antihistamínicos H1. En las reacciones más graves se usa prednisona, 30 a 40 mg por vía oral 1 vez al día. Los corticosteroides tópicos no son útiles. Si los síntomas son graves, se puede administrar un corticosteroide y antihistamínicos por vía intravenosa (p. ej., metilprednisolona 125 mg y 50 mg de difenhidramina). El tratamiento prolongado se realiza con antihistamínicos H1 y H2 y, en ocasiones, corticosteroides.
Se debe recomendar a los pacientes que tienen reacciones graves mediadas por mastocitos que lleven siempre una jeringa precargada, autoinyectable de adrenalina y antihistamínicos orales y, si se produce una reacción grave, utilizar estos tratamientos lo más rápido posible y luego ir a la sala de urgencias. Allí, pueden ser monitorizados en forma estricta y el tratamiento puede repetirse o ajustarse según sea necesario.
Para el angioedema mediado por bradicinina, no se demostró que la adrenalina, los corticosteroides y los antihistamínicos sean eficaces. El angioedema debido al uso de un inhibidor de la ECA suele desaparecer alrededor de 24 a 48 horas después de suspender el medicamento. Si los síntomas son graves, progresan, o son refractarios, se pueden probar los tratamientos utilizados para el angioedema hereditario o adquirido. Incluyen plasma fresco congelado, concentrado de inhibidor de C1, y posiblemente ecalantide (que inhibe la calicreína plasmática, necesaria para la generación de bradicinina) e icatibant (que no bloquea la bradicinina).
Para el angioedema idiopático, se puede probar una dosis alta de un antihistamínico no sedante por vía oral.
Conceptos clave
En el servicio de urgencias, alrededor del 30% de los casos de angioedema agudo son causados por ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) (mediado por bradicinina), aunque en general, > 90% de los casos son mediados por mastocitos.
Para el angioedema agudo, en primer lugar, asegure la vía aérea; si la vía aérea se ve afectada, administrar adrenalina por vía subcutánea o IM a menos que la causa sea sin lugar a dudas angioedema mediado por bradicinina, que es más probable que requiera intubación endotraqueal.
La causa del angioedema crónico suele ser desconocida.
Siempre se desarrolla inflamación; el angioedema mediado por bradicinina tiende a desarrollarse más lentamente y puede causar menos síntomas de reacción alérgica aguda (p. ej., prurito, urticaria, shock anafiláctico) de lo que lo hace el angioedema mediado por mastocitos.
Para el angioedema crónico, se deben determinar los antececentes farmacológicos y dietéticos completos y considerar la realización de una prueba para la deficiencia del inhibidor de C1 y la medición de los niveles de C4; rara vez es necesario realizar pruebas para los episodios agudos recurrentes si se realizó un cribado inicial.
La clave es eliminar o evitar el alérgeno.
Para el tratamiento sintomático adicional, un antihistamínico (p. ej., H1) y un corticosteroide sistémico pueden aliviar los síntomas del angioedema mediado por mastocitos; se puede intentar la administración de plasma congelado, concentrado de inhibidor de C1, y/o ecallantide o icatinib si el angioedema mediado por la bradicinina es grave o refractario.
