Trägerstatus-Tests sind Teil der routinemäßigen Schwangerenvorsorge und werden idealerweise vor der Empfängnis durchgeführt. Der Umfang der Trägerstatus-Tests hängt davon ab, wie die Frau und ihr Partner Faktoren wie die folgenden abwägen
Die Wahrscheinlichkeit einer fetalen Anomalie bei Risikofaktoren und die Ergebnisse einer vorangegangenen Untersuchung
Die Wahrscheinlichkeit für eine Komplikation durch eine invasive fetale Untersuchung
Die Bedeutung der Kenntnis des Untersuchungsergebnisses (z. B. würde die Schwangerschaft beendet werden, wenn eine Anomalie diagnostiziert wurde; hätte die fehlende Kenntnis des Ergebnisses Angst zur Folge)
Daher ist die Entscheidung individuell zu treffen, und Empfehlungen können meist nicht für alle Frauen verallgemeinert werden, auch wenn sie ein ähnliches Risiko haben.
Eine gezielte Anamnese gehört zur Untersuchung. Die Anamnese wird in einem Stammbaum zusammengefasst (siehe Abbildung Symbole zur Erstellung eines Familienstammbaums). In den Informationen sollten neben Aussagen zum Gesundheitszustand und zum Vorhandensein einer genetischen Erkrankung oder eines Überträgerstatus beider Eltern, der Verwandten 1. Grades (Eltern, Geschwister, Nachkommen) und der Verwandten 2. Grades (Tanten, Onkel, Großeltern) auch Angaben zum ethnischen und rassischen Hintergrund und blutsverwandten Ehen enthalten sein. Zu beachten sind Verläufe früherer Schwangerschaften. Falls der Verdacht auf eine genetische Erkrankung besteht, müssen relevante medizinische Berichte überprüft werden.
Potenzielle Eltern werden am besten vor der Empfängnis auf einen genetischen Trägerstatus getestet, der zu betroffenen Nachkommen führen kann; viele Menschen warten jedoch mit dem Träger-Screening bis nach der Empfängnis. Traditionell werden Screening-Tests Eltern angeboten, bei denen das Risiko besteht, asymptomatische Träger bestimmter häufiger Mendelscher Erkrankungen zu sein (siehe Tabelle Präkonzeption oder pränatales genetisches Screening potenzieller Eltern). Da die ethnische Zugehörigkeit der Eltern oft komplex und nicht genau definiert ist und pränatale Gentests immer kostengünstiger und schneller durchgeführt werden können, gehen einige Ärzte dazu über, alle potenziellen (und werdenden) Eltern unabhängig von ihrer ethnischen Zugehörigkeit zu untersuchen (das sogennante Universal Carrier-Screening). Die derzeitigen Ansätze für das Trägerscreening bestehen daher darin, allen Patienten dieselbe umfangreiche Liste von zu untersuchenden Erkrankungen anzubieten. Oft werden Dutzende von Genen und Störungen (einige mit schwereren phänotypischen Folgen als andere) eingeschlossen (1). Eine Erhöhung der Anzahl von Tests und Bewertungen lässt erwarten, dass sich die Komplexität der Beratung von Vor-Tests erhöht. Das American College of Medical Genetics and Genomics empfiehlt ein abgestuftes Träger-Screening-System auf der Grundlage der Trägerhäufigkeit und hat Tabellen erstellt, in denen Erkrankungen aufgeführt sind, die in Träger-Screening-Panels aufgenommen werden sollten (2).
(Siehe auch Pränatale Genetische Beratung.)
Allgemeine Literatur
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics: Committee opinion no. 690: Carrier Screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129 (3):e35–e40, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000001951
2. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: A practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). [veröffentlichte Korrektur erscheint in Genet Med am 27. August 2021]. Genet Med 23(10):1793-1806, 2021. doi:10.1038/s41436-021-01203-z
Pränatale Tests zum Nachweis fetaler genetischer Anomalien
Nach der Empfängnis sollten schwangeren Frauen nicht-invasive Screening-Tests auf fetale Chromosomenstörungen unter Verwendung von einer der mehreren Methoden (z. B. zellfreie DNA-Serumtests, Analyt-Screening) angeboten werden (1). Fällt ein solcher Screening-Test positiv aus, können im Anschluss daran fetale diagnostische Gentests durchgeführt werden, bei denen invasive Tests mit einer Probe fetaler Zellen eingesetzt werden (siehe Tabelle Indikationen für fetale genetische Diagnostik). Diese diagnostischen Tests liefern eine definitive Diagnose von genetischen Anomalien. Wenn beim Screening eines Elternteils (vor oder nach der Konzeption) eine genetische Anomalie festgestellt wird, können sich schwangere Patientinnen für eine fetale Gendiagnostik (z. B. Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese) entscheiden, ohne zuvor einen nichtinvasiven fetalen Screeningtest (z. B. cfDNA- oder Serum-Screening) durchzuführen.
Screening-Tests für fetale Chromosomenstörungen umfassen das Screening auf das fetale Down-Syndrom, die Trisomie 18 und die Trisomie 13 durch Analyse der zellfreien DNA (cfDNA) im mütterlichen Plasma, das bereits in der 10. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden kann. Eine andere Screening-Methode, das so genannte Analyt-Screening, verwendet mehrere mütterliche Serummarker (Alpha-Fetoprotein, Beta-humanes Choriongonadotropin [Beta-hCG], Estriol, Inhibin A), um Neuralrohrdefekte, Down-Syndrom (und andere Chromosomenanomalien) und einige andere Geburtsfehler zu erkennen. Das Analyt-Screening wird in der 15.–20. Schwangerschaftswoche durchgeführt.
Fetale genetische Diagnosetests werden in der Regel empfohlen, wenn das Risiko einer fetalen Chromosomenanomalie erhöht ist (siehe Tabelle Indikationen für fetale genetische Diagnosetests). Anders als die Screeninguntersuchungen sind die diagnostischen fetalen Untersuchungen meist invasiv und bergen Risiken für den Fetus. Daher wurden diese Tests in der Vergangenheit nicht routinemäßig für Frauen ohne Risikofaktoren oder eine bekannte genetische Anomalie bei einem Elternteil empfohlen. Da jedoch fetale genetische Diagnosetests jetzt in größerem Umfang zur Verfügung stehen und die Sicherheit verbessert wurde, wird empfohlen, allen schwangeren Patientinnen unabhängig vom Risiko fetale Gentests anzubieten.
Zu den fetalen genetischen Diagnosetests gehören die Chorionzottenbiopsie, die Amniozentese oder, selten, die perkutane Nabelschnurblutprobe. Bei Schwangerschaften, die durch assistierte Reproduktionstechnologien (z. B. In-vitro-Fertilisation) gezeugt wurden, ist außerdem eine genetische Präimplantationsdiagnostik möglich.
Fetale genetische diagnostische Tests können alle Trisomien, viele andere Chromosomenanomalien und mehrere hundert Mendelsche Anomalien erkennen. Submikroskopische Chromosomenanomalien werden bei herkömmlichen Karyotyp-Tests übersehen und können nur mit Hilfe von Microarray-Technologien, wie z. B. der Array-vergleichenden genomischen Hybridisierung und Single Nucleotide Polymorphism (SNP)-basierten Arrays, identifiziert werden. Die Array-vergleichende genomische Hybridisierung bei pränatalen Tests wird am häufigsten verwendet, um Feten mit strukturellen Anomalien zu bewerten. Arrays erkennen numerische Chromosomenanomalien (z. B. Trisomien) sowie unausgewogene strukturelle Chromosomenerkrankungen wie Mikrodeletionen. In Studien wurde über eine Häufigkeit von etwa 6% von Array-Anomalien berichtet, die bei einer herkömmlichen Karyotypisierung bei strukturell abnormen Feten übersehen worden wären.
Die Präimplantationsdiagnostik kann für Partner verfügbar sein, die eine In-vitro-Fertilisation durchführen lassen.
Literatur zu Tests
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
