Тестирование на носительство является частью рутинного пренатального наблюдения и в идеале проводится до зачатия. Степень тестирования на носительство связана с тем, как женщина и ее партнер взвешивают такие факторы, как:
Вероятность патологии плода, прогнозируемую на основе факторов риска и результатов выполненного ранее обследования
Вероятность возникновения осложнений в связи с инвазивными исследованиями плода
Осведомленность о результатах (например, будет ли беременность прервана, если будет диагностирована патология развития плода, не причиняет ли неосведомленность о результатах беспокойства)
Поэтому решение принимается индивидуально и рекомендации не могут относиться ко всем женщинам даже в случае одинаковых рисков.
История скрининга является частью оценки. Анамнез суммируется как родословная (см. рисунок Символы для создания семейной генеалогии). Информация должна включать данные о состоянии здоровья, о наличии генетических нарушений или статуса носителя у обоих родителей, родственников 1-го порядка (родители, сестры, братья, дети) и 2-го порядка (тети, дяди, бабушки и дедушки), а также данные об этнической и расовой принадлежности, неродственных и родственных браках. Отмечаются сведения об исходах предыдущих беременностей. При подозрении на генетические нарушения следует просмотреть соответствующие медицинскую документацию.
Тестирование потенциальных родителей на носительство гена, который может привести к рождению больного потомства лучше всего сделать до зачатия; однако многие люди делают скрининг на носительство после зачатия. Скрининговые тесты традиционно предлагают родителям с риском быть бессимптомными носителями некоторых распространенных менделевских расстройств (см. таблицу Подготовка к зачатию или пренатальный генетический скрининг потенциальных родителей). Поскольку этническая принадлежность родителей часто является сложной и нечетко определенной, а пренатальное генетическое тестирование становится намного дешевле и быстрее, некоторые клиницисты начинают проводить скрининг всех потенциальных (и будущих) родителей, независимо от этнической принадлежности (так называемый универсальный скрининг на носительство). Поэтому современные подходы к скринингу на носительство включают предоставление всем пациентам одного и того же расширенного списка заболеваний, подлежащих оценке. Часто в скрининг включаются десятки генов и расстройств (некоторые с еще более тяжелыми фенотипическими последствиями) (1). Увеличение количества тестирований и оценок, как ожидается, увеличит сложность предтестового консультирования. Американская коллегия медицинской генетики и геномики (American College of Medical Genetics and Genomics) рекомендует многоуровневый скрининг на носительство, основанный на частоте носительства, а также предоставляет таблицы с перечнем заболеваний, которые должны быть включены в такие панели скрининга на носительство (2).
(См. также Пренатальное генетическое консультирование (Prenatal Genetic Counseling)).
Общие справочные материалы
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics: Committee opinion no. 690: Carrier Screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129 (3):e35–e40, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000001951
2. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: A practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). [опубликованное исправление появилось Генетика в медицине, 27 августа 2021 г.]. Генетика в медицине, том 23 (10), стр. 1793-1806, 2021 г. doi:10.1038/s41436-021-01203-z
Пренатальное обследование для выявления генетических аномалий плода
После зачатия беременным женщинам должна быть предложены неинвазивные скрининговые тесты для выявления хромосомных нарушений у плода с использованием одного из нескольких методов (например, бесклеточные сывороточные анализы ДНК, скрининг аналитов) (1). Если такой скрининг-тест окажется положительным, то за ним может последовать генетическое обследование плода — инвазивное исследование с использованием образцов клеток плода (см. таблицу Показания к проведению генетического исследования плода). Эти диагностические тесты обеспечивают окончательное подтверждение генетических аномалий. Кроме того, если при скрининге одного из родителей (проведенном до или после зачатия) обнаруживается генетическая аномалия, беременные пациенты могут выбрать проведение генетического тестирования плода (например, биопсия хориона или амниоцентез) без предварительного неинвазивного скринингового теста плода (например, на cfDNA или скрининг сыворотки).
Скрининговые тесты для выявления хромосомных нарушений у плода включает скрининг плода наСиндром Дауна, трисомию 18, и трисомию 13 с анализом бесклеточной ДНК (cfDNA) в материнской плазме, что можно сделать уже на 10 неделе беременности. Другой метод скрининга, называемый скринингом аналитов, использует множественные материнские сывороточные маркеры (альфа-фетопротеин, бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ], эстриол, ингибин А) для обнаружения дефектов нервной трубки, Синдрома Дауна (и других хромосомных аномалий) и некоторых других врожденных дефектов. Скрининг аналитов проводится на 15–20-й неделе беременности.
Генетические диагностические тесты плода обычно рекомендуются, если повышен риск хромосомных аномалий плода (см. таблицу Показания к проведению генетических диагностических исследований плода). Генетическое обследование плода, в отличие от скрининга, выполняется обычно инвазивными методами и повышает риск для эмбриона. В сязи с этим, ранее генетическое обследование плода не рекомендовалось в качестве рутинного обследования женщинам, не входящим в группу риска или имеющим известную генетическую аномалию у одного из родителей. Тем не менее, поскольку генетические диагностические тесты для плода в настоящее время стали более доступными и безопасность увеличилась, рекомендуется предложить генетическое тестирование плода всем беременным пациентам, независимо от риска.
Обычно пренатальные генетические диагностические тесты включают исследования ворсин хориона, амниоцентез или, в редких случаях, чрескожный забор пуповинной крови. Кроме того, для беременностей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (например, экстракорпоральное оплодотворение), возможна преимплантационная генетическая диагностика.
Фетальные генетические диагностические тесты помощью этих процедур можно обнаружить все виды трисомии, много других хромосомных аномалий и несколько сотен менделевских нареушений. Субмикроскопические хромосомные аномалии остаются невыявленными при традиционном анализе кариотипа и могут быть идентифицированы только при помощи технологий микроматриц, таких как матриксная сравнительная геномная гибридизация и матрица на основе одиночного нуклеотидного полиморфизма. Сравнительная геномная гибридизация на матрицах в пренатальном тестировании чаще всего используется для оценки плодов со структурными аномалиями. С помощью матриц выявляют численные хромосомные аномалии (например, трисомии), а также несбалансированные структурные хромосомные нарушения, такие как микроделеции. Исследования показали, что при традиционном кариотипировании плодов со структурными аномалиями было бы пропущено около 6% случаев матричных аномалий.
Предимплантационная генетическая диагностика может быть предложена партнерам, которые прибегают к искусственному оплодотворению.
Справочные материалы по тестированию
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
