Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО, является аутосомно-доминантным заболеванием, вызывающим рекуррентную лихорадку и болезненность, мигрирующие миалгии с болезненной вышележащей эритемой. Диагностика ставится клинически, а также при помощи генетического тестирования. Лечение заключается в применении нестероидных противовоспалительных препаратов, кортикостероидов или ингибиторов интерлейкина-1 (например, анакинра, канакинумаб).
Ассоциируемый с фактором некроза опухоли синдром (TRAPS) первоначально был описан в семьях ирландского и шотландского происхождения, однако также был выявлен у многих различных этнических групп. Он возникает в результате
Мутации гена, кодирующего рецептор ФНО 1 типа (TNFR1)
Мутация приводит к аберрантному воспалению вследствие накопления неправильно свернутого в эндоплазматическом ретикулуме TNFR1, что активирует в свою очередь отклик неструктурированного белка. Этот ответ представляет собой попытку исправить аномальные белки, но генерирует реактивные формы кислорода, которые вызывают воспаление (1).
При лечении прогноз хороший, но он более осторожный у пациентов с почечным амилоидозом.
Общие справочные материалы
1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263
Симптомы и признаки TRAPS-синдрома
Приступы этого редкого расстройства обычно развиваются в возрасте до 10 лет. Фебрильные приступы, как правило, длятся 7–21 день (в среднем 10 дней) (1).
Наиболее отличительные особенности приступа – лихорадка, мигрирующая миалгия и отек конечностей. Вышележащая кожа эритематозная и болезненная.
Другие симптомы TRAPS-синдрома могут включать головную боль, боль в животе, диарею или запор, тошноту, болезненный конъюнктивит, периорбитальный отек, боль в суставах, сыпь и боль в яичках. У мужчин могут развиваться паховые грыжи.
Хотя большинство эпизодов происходят спонтанно, некоторые пациенты сообщают о специфических провоцирующих факторах (например, физический или эмоциональный стресс, травмы, инфекции).
Амилоидоз с поражением почек был зарегистрирован примерно у 10% пациентов с медианой возраста 43 года (1).
Аутовоспалительные периодические лихорадки
CAPS = криопирин-ассоциированные периодические синдромы; ССЛ (FMF) = семейная средиземноморская лихорадка; NOMID = мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом; ПФАПА = периодические лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом; TRAPS = периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Справочные материалы по симптоматике
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Диагностика TRAPS-синдрома
Клиническая оценка
Генетические тесты
Диагностика TRAPS основывается на анамнестических данных, результатах клинического обследования и генетических тестов.
Предложенные диагностические критерии включают наличие положительного семейного анамнеза, эпизоды длительной лихорадки, периорбитальный отек, мигрирующую сыпь и миалгию, а также отсутствие тонзиллофарингита и афтозных язв. Данные критерии имеют чувствительность 87% и специфичность 92% (1).
Неспецифические признаки включают нейтрофилию, повышение реактантов острой фазы и поликлональную гаммапатию во время приступов.
Пациенты должны регулярно обследоваться на протеинурию.
Справочные материалы по диагностике
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Лечение TRAPS
Кортикостероиды
Анакирна и канакинумаб
При легких приступах могут назначаться нестероидные противовоспалительные препараты короткого действия. Однако воспалительные атаки обычно требуют применения кортикостероидов (например, преднизона). С течением времени может потребоваться увеличение дозировки кортикостероидов и такая терапия со временем может парадоксально привести к более длительным обострениям.
Профилактическая терапия включает анакинру 1 раз в день (1, 2) и канакинумаб каждые 4 недели (3, 4). Этанерсепт доказал свою эффективность лишь частично и, как правило, считается профилактическим препаратом второй линии (5, 6).
Справочные материалы по лечению
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279
