Наследственные нейропатии

Выделяют 3 типа (CMT1, CMT2, и CMT3) моторной и сенсорной нейропатий, каждый из которых начинается в детстве. Реже встречающиеся типы дебютируют с рождения и приводят к более тяжелой инвалидизации.

Наиболее часто встречаются БШMT1 и БШMT2 (разновидности болезни Шарко–Мари–Тута, или перонеальной мышечной атрофии); обычно это аутосомно-доминантные заболевания, но могут быть рецессивными или X-сцепленными. Тип I возникает в результате дупликации (дополнительной копии) или делеции гена периферического миелинового белка-22 (ПМБ22), расположенного на коротком плече хромосомы 17; на него приходится от 70 до 80% случаев БШМТ1 (1).

CMT1 и CMT2 характеризуются слабостью и атрофией, преимущественно малоберцовых и дистальных мышц ног. Часто в семейном анамнезе пациента имеются данные о нейропатии. Данные анамнеза заболевания могут варьировать: у некоторых пациентов заболевание протекает бессимптомно и у них отмечается только замедление скорости проведения по нервам (при исследовании скорости распространения возбуждения); у других пациентов заболевание проявляется более тяжело.

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1 типа (болезнь Шарко-Мари-Тута) начинается в среднем детском возрасте со слабости в стопах и медленно прогрессирующей дистальной амиотрофии («ноги аиста»). Характерные амиотрофии кистей развиваются позднее. Вибрационная, температурная и болевая чувствительность нарушаются по типу «перчаток» и «носков». Выпадают глубокие сухожильные рефлексы. Иногда единственными признаками, которые выявляются у членов семьи – носителей заболевания, – это деформации стоп (высокий свод вплоть до «полой» стопы) и молоткообразная деформация пальцев на ногах. Скорость проведения нервных импульсов замедлена, а дистальные латентности удлинены. Имеет место сегментарная демиелинизация и ремиелинизация. Иногда удается пальпировать утолщенные периферические нервы. Заболевание прогрессирует медленно и не уменьшает продолжительность жизни. При одном из подтипов у мужчин симптомы более выражены, а у женщин проявляются слабо или вовсе отсутствуют.

Генетика СМТ2 менее понятна. Одно исследование показало, что болезнь ШМТ2 составляет от 12 до почти 36% всех случаев болезьни ШМТ (2); патогенные мутации были идентифицированы только у меньшинства пациентов, возможно, у 25%, со многими подтипами. CMT2A является наиболее распространенным фенотипом CMT2, чаще всего из-за мутации в гене, который кодирует митохондриальный гибридный белок митофусин-2 (MFN2). CMT2A обычно является аутосомно-доминантным и аксональным заболеванием. Болезнь прогрессирует медленно, слабость обычно развивается в более позднем возрасте. Скорость проведения возбуждения относительно нормальна, однако амплитуда потенциалов действия чувствительных нервов снижена, определяются полифазные потенциалы действия мышц. При биопсии выявляется аксональная (валлеровская) дегенерация.

НСМН 3-го типа (также известная как болезнь Дежерина-Сотта) является редкой врожденной гипомиелинизирующей нейропатией, которая может быть аутосомно-доминантной или рецессивной с мутациями в нескольких генах, включая PMP22, MPZ и EGR2. Она начинается в детстве с прогрессирующей слабости, потери чувствительности и отсутствия глубоких сухожильных рефлексов. Вначале напоминает болезнь Шарко–Мари–Тута, но мышечная слабость прогрессирует быстрее. Демиелинизация и ремиелинизация приводят к утолщению периферических нервов и формированию «луковиц», что определяется при биопсии.

1. 1. Gutmann L, Shy M: Update on Charcot–Marie–Tooth disease. Curr Opin Neurol 28 (5):462–467, 2015. doi: 10.1097/WCO.0000000000000237

2. 2. Barreto LCLS, Oliveira FS, Nunes PS, et al: Epidemiologic study of Charcot-Marie-Tooth disease: A systematic review. Neuroepidemiology 46 (3):157–165, 2016. doi: 10.1159/000443706. Epub 2016 Feb 6.

Наследственные сенсорно-вегетативные нейропатии встречаются редко. Описано восемь основных типов.

Утрата болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах выражена больше, чем нарушение вибрационной чувствительности и чувства локализации. Основное осложнение – мутиляция стопы из-за снижения болевой чувствительности, что сопровождается риском инфицирования и остеомиелита.