Лихорадка денге

После инкубационного периода 3–15 дней появляются лихорадка, озноб, головная боль, заглазничная боль при движении глаз, поясничная боль в спине и выраженная общая слабость. Сильная боль в ногах и суставах ощущается в течение первых часов, что и дало традиционное название лихорадки денге – костоломная лихорадка, лихорадка, вызывающая раскачивающуюся походку, лихорадка с воспалением суставов. Температура быстро повышается до 40° C с относительной брадикардией. Бульбарная и пальпебральная конъюнктивальная инъекция и переходяще вспыхивающая или бледно-розовая пятнистая сыпь (особенно на лице). Шейные, подмышечные и паховые лимфоузлы часто увеличены.

Лихорадка и другие симптомы сохраняются 48–96 часов, сопровождаются быстрым понижением температуры с обильным потоотделением. Пациенты затем чувствуют себя хорошо приблизительно около 24 часов, после чего лихорадка может начаться снова (паттерн патологического лордоза), как правило, с более низкой пиковой температурой, чем в первый раз. Одновременно бледная пятнисто-папулезная сыпь распространяется по телу на конечности и лицо.

Может возникать боль в горле, симптомы нарушений в работе желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота) и геморрагические симптомы. У некоторых пациентов развивается геморрагическая лихорадка денге.

Неврологические симптомы встречаются редко и могут включать в себя энцефалопатию и судороги; у некоторых пациентов развивается Синдром Гийена-Барре.

При легких формах лихорадки обычно нет увеличения лимфатических узлов, снижение температуры тела наступает через < 72 часов. При более тяжелой болезни астения может продлиться несколько недель. Смерть редка. Иммунитет к инфицирующему штамму длительный, тогда как иммунитет более широкого свойства к другим штаммам длится только 2–12 месяцев.

Более тяжелая форма инфекционного заболевания может возникнуть вследствие зависимого от антитела повышения уровня инфицирования, в ходе которого у пациентов появляются ненейтрализирующие антитела в результате предыдущего инфицирования лихорадкой денге первого серотипа, а затем лихорадкой денге второго серотипа.

• Серологические исследования в острой стадии и в период выздоровления

Лихорадка денге подозревается у пациентов, проживающих или путешествующих в эндемичных регионах, если у них внезапно начинается лихорадка, сильная ретроорбитальная головная боль, миалгия и аденопатия, особенно с характерной сыпью или повторной лихорадкой. Обследование должно исключить альтернативные диагнозы, особенно малярию, инфекцию, вызванную вирусом Зика, болезнь чикунгунья и лептоспироз.

Диагностические исследования включают серологическое исследование (в острой фазе и в период выздоровления), выявление антигена и идентификацию вирусного генома с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) из образцов крови (1). Серологический анализ включает анализы подавления гемагглютинации или фиксации комплемента с использованием парных сывороток, но возможны и перекрестные реакции с другими антителами флавивирусов, особенно с вирусом Зика. Тесты нейтрализации на тромбоцитах специфичны и считаются золотым стандартом для серологической диагностики. Выявление антигена доступно в некоторых частях мира (не в Соединенных Штатах), при этом ПЦР обычно делается только в специальных лабораториях.

Хотя это делается редко и процесс выполнения трудоемкий, но можно провести тест-культуры, используя привитых москитов рода Toxorhynchites или специальные клеточные линии в специализированных лабораториях.

Общий анализ крови может показать лейкопению ко 2-му дню лихорадки; к 4-му или 5-му дню количество белых клеток крови может быть 2 000–4 000/мкл всего лишь с 20–40% гранулоцитов. Анализ мочи может показать умеренную альбуминурию. Также может присутствовать тромбоцитопения.

• Поддерживающая терапия

Лечение лихорадки денге является симптоматическим. Может использоваться ацетаминофен, но нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин, нужно избегать, потому что существует опасность кровотечения. Аспирин увеличивает риск синдрома Рея у детей; по этой причине следует избегать его применения.

Жители эндемичных районов должны избегать комариных укусов. Эндемичные области денге включают территории Американского Самоа, Пуэрто-Рико и Виргинские острова Соединенных Штатах, а также добровольно присоединившиеся штаты, включая Федеративные Штаты Микронезии, Маршалловы Острова и Палау. Чтобы предотвратить дальнейшую передачу вируса москитами, пациенты с лихорадкой денге должны находиться под противомоскитной сеткой, пока 2-й приступ лихорадки не закончится.

В США одобрена живая аттенуированная четырехвалентная вакцина против лихорадки денге (CYD-TDV) для использования у детей и подростков 9–16 лет, которые имеют лабораторно подтвержденную вирусную инфекцию денге и живут в области, где лихорадка является эндемичной (1). Вакцина снижает риск госпитализации и тяжелых заболеваний у серопозитивных реципиентов. Тем не менее вакцинация детей, которые никогда не болели лихорадкой денге, может способствовать развитию более серьезных нарушений, в случае, если в дальнейшем они будут инфицированы лихорадкой денге. Всемирная организация здравоохранения (2) и Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) рекомендуют провести предварительный вакцинационный скрининг на серологические свидетельства предыдущей инфекции денге и проводить вакцинацию только серопозитивных пациентов. Три дозы вводятся каждые 6 месяцев.

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) исследует другого кандидата в вакцины против денге (TAK-003) для профилактики вирусного заболевания, вызванного любым серотипом. TAK-003 разрешена к применению в Индонезии, Европейском Союзе и Великобритании. См. ЦКЗ: TAK-003 (кандидат для тетравалентной вакцины против денге).