Tratamento farmacológico da asma*

Fármaco	Forma	Dosagem	Comentários
Beta-agonistas de curta ação
Albuterol	HFA: 90 mcg/puff	Mesmo que para adultos	2 jatos a cada 4–6 horas conforme necessário e 2 jatos 15–30 minutos antes de exercícios	O albuterol é utilizado principalmente como um fármaco de resgate. Ele não é recomendado para tratamento de manutenção. O uso regular indica diminuição do controle da asma e necessidade de fármaco adicional. A terapia com IDM/IPS é tão efetiva quanto a nebulização se o paciente for capaz de coordenar a manobra de inalação, utilizando um espaçador e segurando a câmara. A nebulização do albuterol pode ser combinada a outras soluções para nebulização.
DPI: 90 mcg/jato	≥ 4 anos: mesma que para adultos < 4 anos: não utilizada	2 jatos a cada 4–6 horas conforme necessário e 2 jatos 15–30 minutos antes de exercícios
Solução para nebulização: 5 mg/mL e 0,63, 1,25 e 2,5 mg/3mL	< 5 anos: 0,63–2,5 mg em 3 mL de soro fisiológico a cada 4–6 horas conforme necessário ≥ 5 anos: 0,05 mg/kg em 3 mL de soro fisiológico a cada 4–6 horas conforme necessário (mínimo 1,25 mg, máximo 2,5 mg)	1,25–5 mg em 3 mL de soro fisiológico a cada 4–6 horas, conforme necessário
Levalbuterol	HFA: 45 mcg/jato	< 5 anos: não estabelecida ≥ 5 anos: mesmo que para adultos	2 jatos a cada 4–6 horas, de acordo com a necessidade	O levalbuterol é o isômero R do albuterol. A dose de 0,63 mg é equivalente a 1,25 mg de albuterol racêmico. O levalbuterol pode apresentar menos efeitos adversos.
Solução para nebulização: 0,31, 0,63 e 1,25 mg/3 mL e 1,25 mg/0,5 mL	< 5 anos: 0,31–1,25 mg em 3 mL a cada 4–6 horas, conforme necessário 5–11 anos: 0,31 mg a 0,63 a cada 8 horas conforme necessário (máximo 0,63 mg a cada 8 horas) ≥ 12 anos: mesma que para adultos	0,63–1,25 mg, a cada 6–8 horas, de acordo com a necessidade
Beta-agonistas de ação prolongada (não devem ser utilizados como monoterapia)
Arformoterol	Solução para nebulização: 15 mcg/2 mL	Não estabelecida	15–25 mcg a cada 12 horas	Arformoterol é o isômero R do formoterol.
Formoterol	Solução para nebulização: 20 mcg/2 mL	Não estabelecida	20 mcg a cada 12 horas	A forma DPI não mais está disponível.
Salmeterol	HFA: 21 mcg/borrifo (não disponível nos Estados Unidos)	≥ 12 anos: mesma que para adultos	2 jatos a cada 12 horas; quando tomado antes de atividade física, deve ser ingerido 30–60 minutos antes dos exercícios	A duração da ação é de 12 horas. Uma dose por noite é útil para a asma noturna. O salmeterol não é utilizado para o alívio de sintomas agudos, na exacerbação.
DPI: 50 mcg/jato	< 4 anos: não estabelecida ≥ 4 anos: mesma que para adultos	1 jato a cada 12 horas e 30 minutos antes de exercícios
Beta-agonistas de ação ultraprolongada (não devem ser utilizados como monoterapia)
Indacaterol	DPI: 75 mcg/jato	Não estabelecida	1 jato, uma vez ao dia	—
Olodaterol	SMI: 2,5 mcg/jato	Não estabelecida	2 jatos, uma vez ao dia	—
Vilanterol	DPI: 25 mcg/jato	Não estabelecida	1 jato, uma vez ao dia	Vilanterol só está disponível em combinação com fluticasona, 100 mcg ou 200 mcg.
Anticolinérgicos
Ipratrópio	HFA: 17 mcg/jato	< 12 anos: não estabelecida ≥ 12 anos: mesma que para adultos	2 jatos a cada 6 horas, de acordo com a necessidade (máximo de 12 jatos/dia)	Pode ser misturado no mesmo nebulizador como o albuterol. Não deve ser utilizado como terapia de primeira linha. O uso regular não fornece benefícios claros para a terapia de manutenção a longo prazo, mas deve ser acrescentado para o tratamento dos sintomas agudos.
Solução para nebulização: 500 mcg (0,02%, 2 mL)	< 12 anos: não estabelecida ≥ 12 anos: mesma que para adultos	500 mcg a cada 6–8 horas conforme necessário
Tiotrópio	SMI: 1,25 mcg/jato	< 6 anos: Não estabelecida ≥ 6 anos: mesmo que para adultos	2 jatos, uma vez ao dia (máximo de 2 jatos/dia)	Ação mais prolongada que o ipratrópio. A dose mais baixa de tiotrópio SMI é a única dose recomendada para uso na asma.
IPS: 18 mcg/cápsula	Não estabelecida	18 mcg (1 cápsula) uma vez ao dia
Corticoides (inaláveis)
Beclometasona	HFA: 40–80 mcg/jato	< 4 anos: não estabelecida 4–11 anos: 1 borrifo a cada 12 horas (máximo usual de 80 mcg duas vezes ao dia) ≥ 12 anos: mesma que para adultos	1–2 jatos a cada 12 horas (máximo usual de 320 mcg duas vezes ao dia)	As doses dependem da gravidade e variam de 1–2 jatos até qualquer quantidade necessária para se controlar a doença. Todos podem ter efeitos sistêmicos quando utilizados a longo prazo. O limiar de dose elevada é aquele acima do qual se provoca supressão hipotalâmico-hipofisário-suprarrenal. Doses mais elevadas são necessárias para o controle da asma, recomenda-se consulta com um especialista.
Budesonida	DPI: 90 ou 180 mcg/jato	< 6 anos: não recomendado ≥ 6 anos: dose inicial de 180 mcg duas vezes ao dia (máximo de 360 mcg duas vezes ao dia)	Dose inicial de 360 mcg duas vezes ao dia (máximo de 720 mcg duas vezes ao dia)
Solução para nebulização: 0,25, 0,5 ou 1,0 mg (cada uma em solução de 2 mL)	Somente de 1–8 anos: se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 0,5 mg, uma vez ao dia ou 0,25 mg duas vezes ao dia (máximo de 0,5 mg/dia) Se já estiver em uso de corticoides inaláveis, dose inicial de 0,5 mg, uma vez ao dia ou 0,25 mg duas vezes ao dia Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 0,5 mg duas vezes por dia ou 1 mg uma vez ao dia (máximo de 1 mg/dia)	Não indicado para adultos
Ciclesonida	HFA: 80 ou 160 mcg/jato	≤ 5 anos: 160 mcg por dia 6–11 anos: baixa dose: 80 mcg uma vez ao dia, dose média > 80–160 mcg uma vez ao dia, dose alta > 160 mcg uma vez ao dia ≥ 12 anos: mesmo que para adultos	Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 80 mcg duas vezes ao dia (máximo de 320 mcg duas vezes ao dia) Se já estiver em uso de corticoides inalatórios, dose inicial de 80 mcg duas vezes ao dia (máximo de 640 mcg duas vezes ao dia) Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 320 mcg duas vezes ao dia (máximo de 640 mcg duas vezes ao dia)
Flunisolida	HFA: 80 mcg/jato	< 5 anos: não estabelecida [5–11 anos: 1 jato duas vezes ao dia (máximo de 2 jatos duas vezes ao dia [320 mcg/dia]) ≥ 12 anos: mesma que para adultos	2 jatos duas vezes ao dia (máximo de 4 jatos duas vezes ao dia [640 mcg/dia])
Propionato de fluticasona	HFA: 44, 110 ou 220 mcg/jato	0--4 anos: 50 mcg/dia 5–11 anos: em geral, dose diária total de 44–220 mcg ≥ 12 anos: mesma que para adultos	Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 88 mcg duas vezes ao dia (máximo de 440 mcg duas vezes ao dia) Se já estiver em uso de corticoides inaláveis, dose inicial de 88–220 mcg duas vezes ao dia (máximo de 440 mcg duas vezes ao dia) Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 440–880 mcg duas vezes ao dia (máximo de 880 mcg duas vezes ao dia)
DPI: 50, 100 ou 250 mcg/jato	0–4 anos: não estabelecida 5–11 anos: em geral, 50–200 mcg, dose total diária (máximo usual de 100 mcg, duas vezes ao dia) ≥ 12 anos: mesma que para adultos	Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 100 mcg duas vezes ao dia (máximo de 500 mcg duas vezes ao dia) Se já estiver em uso de corticoides inaláveis, dose inicial de 100–250 mcg duas vezes ao dia (máximo de 500 mcg duas vezes ao dia) Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 500–1.000 mcg duas vezes ao dia (máximo de 1.000 mcg duas vezes ao dia)
Furoato de fluticasona	DPI: 50, 100, ou 200 mcg/jato	0–4 anos: não estabelecida 5–11 anos: 1 borrifo (50 mcg), uma vez ao dia ≥ 12 anos: mesma que para adultos	Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 100 mcg uma vez ao dia (máximo de 200 mcg/dia) Se já estiver em uso de corticoides inalatórios, dose inicial de 100 a 200 mcg uma vez ao dia (máximo de 200 mcg/dia)
Mometasona	IPS: 110 a 220 mcg/jato	< 4 anos: não estabelecida 4–11 anos: 110 mcg uma vez ao dia à noite ≥ 12 anos: mesma que para adultos	Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente) ou corticoides inaláveis, dose inicial de 220 mcg uma vez ao dia (máximo de 220 mcg duas vezes ao dia ou 440 mcg em 1 dose à noite) Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 440 mcg duas vezes ao dia (máximo de 880 mcg duas vezes ao dia)
HFA: 50, 100 ou 200 mcg/jato	< 12 anos: não estabelecida ≥ 12 anos: mesma que para adultos	Se já estiver em uso de broncodilatadores isoladamente, dose inicial de 220 mcg (fornecendo 200 mcg) uma ou duas vezes ao dia (máximo de 440 mcg/dia) Se já estiver em uso de corticoides inalatórios, dose inicial de 110–220 mcg (fornecendo 100 ou 200 mcg) duas vezes ao dia (máximo de 800 mcg/dia) Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 440 mcg (fornecendo 400 mcg) duas vezes ao dia (máximo de 800 mcg/dia)
Corticoides sistêmicos (oral)
Metilprednisolona	Comprimidos: 2, 4, 8, 16 ou 32 mg	0–11 anos: tratamento por curto período: 1–2 mg/kg uma vez ao dia (máximo de 60 mg) durante 3–10 dias ≥ 12 anos: mesma que para adultos	7,5–60 mg uma vez ao dia, de manhã ou em dias alternados na parte da manhã Tratamento por curto período: 40–60 mg, uma vez ao dia (ou 20–30 mg duas vezes ao dia) por 3–10 dias	É possível administrar as doses de manutenção em dose única, pela manhã, todos os dias ou em dias alternados, de acordo com a necessidade, para controle. Algumas evidências sugerem aumento na eficácia clínica, sem aumento da supressão suprarrenal, quando a dose é administrada às 15 h. As doses de tratamento por curto período são efetivas para o estabelecimento do controle quando se inicia a terapia ou durante o período de deterioração gradual. A dose de ataque deve ser mantida até que o PFE = 80% da melhor marca individual ou até os sintomas desaparecerem, possivelmente exigindo > 3–10 dias de terapia.
Prednisolona	Comprimidos: 5 mg Solução: 5 mg/5 mL ou 15 mg/5 mL
Prednisona	Comprimidos: 1, 2,5, 5, 10, 20 e 50 mg Solução: 5 mg/mL ou 5 mg/5 mL
Combinação de fármacos
Ipratrópio e albuterol	SMI: 20 mcg/jato de ipratrópio e 100 mcg/jato de albuterol	Não estabelecida	1 jato 4 vezes/dia (máximo de 6 jatos/dia)	O ipratrópio prolonga o efeito broncodilatador do albuterol.
Solução para nebulização: 0,5 mg de ipratrópio e 2,5 mg de albuterol, em um frasco de 3 mL	Frasco de 3 mL por nebulização 4 vezes ao dia para terapia de resgate ambulatorial (máximo de 6 doses a cada 24 horas)	—
Fluticasona e salmeterol	IPS: 100, 250 ou 500 mcg de fluticasona e 50 mcg de salmeterol	< 4 anos: não estabelecida 4–11 anos: 1 jato (100/50) duas vezes por dia ≥ 12 anos: mesma que para adultos	1 jato duas vezes por dia	A dose de 250/50 é indicada para asma não controlada com doses baixas a médias de corticoides inaláveis. A dose de 500/50 é indicada para asma não controlada com doses médias a altas de corticoides inaláveis.
HFA: 45, 115 ou 230 mcg de fluticasona e 21 mcg de salmeterol	< 12 anos: não estabelecida ≥ 12 anos: mesma que para adultos	2 jatos duas vezes por dia	—
Budesonida e formoterol	HFA: 80 ou 160 mcg de budesonida e 4,5 mcg de formoterol	< 12 anos: 1-2 jatos de budesonida 80 mcg/formoterol 4,5 mcg duas vezes ao dia (sem exceder 2 jatos duas vezes ao dia como dose de manutenção) ≥ 12 anos: 2 jatos, duas vezes ao dia e conforme necessário Dose diária máxima total de manutenção e resgate de 8 borrifadas (36 mcg)	2 borrifadas, duas vezes ao dia, conforme necessário. Dose diária máxima total de manutenção e resgate de 12 borrifadas (54 mcg).	A dose de 80/4,5 é indicada para asma não controlada com doses baixas a médias de corticoides inaláveis. A dose de 160/4,5 é indicada para asma não controlada com doses médias a altas de corticoides inaláveis.
Mometasona e formoterol	HFA: 100 ou 200 mcg de mometasona e 5 mcg de formoterol; 50 mcg de mometasona e 5 mcg de formoterol para crianças < 5 anos de idade	< 5 anos: 2 borrifadas, duas vezes ao dia conforme necessário, sem exceder essa dose como terapia de manutenção ≥ 5 anos: 2 borrifadas, duas vezes ao dia e conforme necessário Dose diária máxima total de manutenção e resgate de 8 borrifadas (36 mcg)	2 jatos duas vezes por dia e conforme necessário Dose diária total máxima de manutenção e resgate de 12 borrifadas (54 mcg)	A dose de 100/5 é recomendada para asma não controlada com doses baixas a médias de corticoides inaláveis. A dose de 200/5 é recomendada para asma não controlada com doses médias a altas de corticoides inaláveis.
Fluticasona e vilanterol	IPS: 100 ou 200 mcg de fluticasona e 25 mcg de vilanterol	Não estabelecida	1 jato, uma vez ao dia	A dose inicial recomendada baseia-se na gravidade da asma.
Estabilizadores de mastócitos
Cromolina	Solução para nebulização: 20 mg/ampola	< 2 anos: não estabelecida ≥ 2 anos: mesma que para adultos	1 ampola 3 ou 4 vezes ao dia	Deve ser utilizada antes do esforço ou da exposição a alergênio. Uma dose propicia anafilaxia efetiva por 1–2 horas.
Modificadores de leucotrienos
Montelucaste	Comprimidos, comprimidos mastigáveis e granulados: 4, 5 ou 10 mg	12 meses a 5 anos: 4 mg por via oral, uma vez ao dia à noite 6–14 anos: 5 mg por via oral, uma vez ao dia à noite ≥ 15 anos: mesma que para adultos	10 mg por via oral, uma vez ao dia à noite Asma induzida por esforços: 10 mg por via oral, 2 horas antes do esforço	O montelucaste é um antagonista do receptor do leucotrieno, um inibidor competitivo dos leucotrienos D4 e E4.
Zafirlucaste	Comprimido: 10 mg ou 20 mg	< 5 anos: não estabelecida 5–11 anos: 10 mg por via oral duas vezes ao dia ≥ 12 anos: mesma que para adultos	20 mg por via oral, à noite	O zafirlucaste é um antagonista do receptor do leucotrieno, um inibidor competitivo de LTD4 e LTE4. Deve ser tomado 1 hora antes ou 2 horas depois das refeições.
Zileutona	Comprimido, liberação imediata: 600 mg	< 12 anos: não estabelecida ≥ 12 anos: mesma que para adultos	600 mg por via oral 4 vezes ao dia	A zileutona é uma inibidora da 5-lipo-oxigenase. A dose pode limitar a adesão. Pode acarretar a elevação de enzimas hepáticas e inibir o metabolismo de fármacos processados pela CYP3A4, incluindo a teofilina.
Liberação prolongada: 1.200 mg	< 12 anos: não estabelecida ≥ 12 anos: mesma que para adultos	1.200 mg por via oral, duas vezes ao dia, 1 hora após café da manhã ou jantar
Metilxantinas
Teofilina	Cápsula, liberação prolongada: 100, 200, 300 e 400 mg Xarope: 80 mg/15 mL Comprimido, liberação prolongada: 100, 200, 400, 450 ou 600 mg	Dose inicial de 10 mg/kg/dia até 600 mg/dia; em seguida, ajustar para alcançar a concentração sérica de 5–15 mcg/mL no estado estacionário	Dose inicial de 10 mg/kg/dia até 600 mg/dia; em seguida, ajustar para alcançar a concentração sérica de 5–15 mcg/mL no estado estacionário	A ampla variabilidade entre pacientes em depuração metabólica, as interações entre fármacos e os possíveis efeitos adversos exigem o monitoramento rotineiro dos níveis séricos. A disponibilidade de alternativas mais seguras provocou o declínio do uso desse fármaco. Um nível alvo < 10 mcg/mL pode ser mais seguro.
Imunomoduladores
Benralizumabe	Injeção subcutânea: 30 mg/mL	< 12 anos: não estabelecida ≥ 12 anos: mesma que para adultos	30 mg por via subcutânea a cada 4 semanas para 3 doses e então a cada 8 semanas	Administrar benralizumabe como tratamento complementar para pacientes com o fenótipo eosinofílico.
Dupilumabe	Injeção subcutânea: 300 mg/2mL ou 200 mg/1,14 mL	< 6 anos: não estabelecida 6–11 anos: consultar um especialista para ajuste da dose ≥ 12 anos: mesma que para adultos	400 mg por via subcutânea 1 vez e a seguir 200 mg a cada 2 semanas, ou 600 mg por via subcutâneaC 1 vez e a seguir 300 mg a cada 2 semanas	Administrar a dose inicial em duas injeções. Usar dupilumabe como tratamento complementar para os pacientes com fenótipo eosinofílico.
Mepolizumabe	Injeção subcutânea: 100 mg	< 6 anos: não estabelecida 6–12 anos: consultar um especialista para ajuste da dose ≥ 12 anos: mesma que para adultos	100 mg por via subcutânea uma vez a cada 4 semanas	—
Omalizumabe	Injeção por via subcutânea: 150 mg/1,2 mL	< 12 anos: 75–375 mg por via subcutânea a cada 2 a 4 semanas, dependendo do peso corporal e dos níveis séricos de IgE pré-tratamento ≥ 12 anos: mesma que para adultos	150–375 mg por via subcutânea a cada 2–4 semanas, dependendo do peso corporal e do nível de IgE sérica pré-tratamento	A dose máxima por local de injeção é 150 mg.
Reslizumabe	Intravenoso: 100 mg/10 mL	Não estabelecida	3 mg/kg, IV, 1 vez a cada 4 semanas	—
* Todas as idades, salvo especificação em contrário.
DPI = inalador dosimetrado ou com pó seco; HFA = hidrofluoroalcano; IDM = inalador com dose medida; SMI = inalador de névoa suave; PFE = pico de fluxo expiratório.
Adaptado do National Heart, Lung, and Blood Institute: Expert Panel Report 3, Guidelines for the diagnosis and management of asthma—full report 2007. 28 de agosto de 2007. Disponível em www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf.

Fármaco

Forma

Dosagem

Comentários

Crianças

Adultos

Beta-agonistas de curta ação

Albuterol

HFA: 90 mcg/puff

Mesmo que para adultos

2 jatos a cada 4–6 horas conforme necessário e 2 jatos 15–30 minutos antes de exercícios

O albuterol é utilizado principalmente como um fármaco de resgate.

Ele não é recomendado para tratamento de manutenção.

O uso regular indica diminuição do controle da asma e necessidade de fármaco adicional.

A terapia com IDM/IPS é tão efetiva quanto a nebulização se o paciente for capaz de coordenar a manobra de inalação, utilizando um espaçador e segurando a câmara.

A nebulização do albuterol pode ser combinada a outras soluções para nebulização.

DPI: 90 mcg/jato

≥ 4 anos: mesma que para adultos

< 4 anos: não utilizada

2 jatos a cada 4–6 horas conforme necessário e 2 jatos 15–30 minutos antes de exercícios

Solução para nebulização: 5 mg/mL e 0,63, 1,25 e 2,5 mg/3mL

< 5 anos: 0,63–2,5 mg em 3 mL de soro fisiológico a cada 4–6 horas conforme necessário

≥ 5 anos: 0,05 mg/kg em 3 mL de soro fisiológico a cada 4–6 horas conforme necessário (mínimo 1,25 mg, máximo 2,5 mg)

1,25–5 mg em 3 mL de soro fisiológico a cada 4–6 horas, conforme necessário

Levalbuterol

HFA: 45 mcg/jato

< 5 anos: não estabelecida

≥ 5 anos: mesmo que para adultos

2 jatos a cada 4–6 horas, de acordo com a necessidade

O levalbuterol é o isômero R do albuterol. A dose de 0,63 mg é equivalente a 1,25 mg de albuterol racêmico.

O levalbuterol pode apresentar menos efeitos adversos.

Solução para nebulização: 0,31, 0,63 e 1,25 mg/3 mL e 1,25 mg/0,5 mL

< 5 anos: 0,31–1,25 mg em 3 mL a cada 4–6 horas, conforme necessário

5–11 anos: 0,31 mg a 0,63 a cada 8 horas conforme necessário (máximo 0,63 mg a cada 8 horas)

≥ 12 anos: mesma que para adultos

0,63–1,25 mg, a cada 6–8 horas, de acordo com a necessidade

Beta-agonistas de ação prolongada (não devem ser utilizados como monoterapia)

Arformoterol

Solução para nebulização: 15 mcg/2 mL

Não estabelecida

15–25 mcg a cada 12 horas

Arformoterol é o isômero R do formoterol.

Formoterol

Solução para nebulização: 20 mcg/2 mL

Não estabelecida

20 mcg a cada 12 horas

A forma DPI não mais está disponível.

Salmeterol

HFA: 21 mcg/borrifo (não disponível nos Estados Unidos)

≥ 12 anos: mesma que para adultos

2 jatos a cada 12 horas; quando tomado antes de atividade física, deve ser ingerido 30–60 minutos antes dos exercícios

A duração da ação é de 12 horas.

Uma dose por noite é útil para a asma noturna.

O salmeterol não é utilizado para o alívio de sintomas agudos, na exacerbação.

DPI: 50 mcg/jato

< 4 anos: não estabelecida

≥ 4 anos: mesma que para adultos

1 jato a cada 12 horas e 30 minutos antes de exercícios

Beta-agonistas de ação ultraprolongada (não devem ser utilizados como monoterapia)

Indacaterol

DPI: 75 mcg/jato

Não estabelecida

1 jato, uma vez ao dia

—

Olodaterol

SMI: 2,5 mcg/jato

Não estabelecida

2 jatos, uma vez ao dia

—

Vilanterol

DPI: 25 mcg/jato

Não estabelecida

1 jato, uma vez ao dia

Vilanterol só está disponível em combinação com fluticasona, 100 mcg ou 200 mcg.

Anticolinérgicos

Ipratrópio

HFA: 17 mcg/jato

< 12 anos: não estabelecida

≥ 12 anos: mesma que para adultos

2 jatos a cada 6 horas, de acordo com a necessidade (máximo de 12 jatos/dia)

Pode ser misturado no mesmo nebulizador como o albuterol.

Não deve ser utilizado como terapia de primeira linha.

O uso regular não fornece benefícios claros para a terapia de manutenção a longo prazo, mas deve ser acrescentado para o tratamento dos sintomas agudos.

Solução para nebulização: 500 mcg (0,02%, 2 mL)

< 12 anos: não estabelecida

≥ 12 anos: mesma que para adultos

500 mcg a cada 6–8 horas conforme necessário

Tiotrópio

SMI: 1,25 mcg/jato

< 6 anos: Não estabelecida

≥ 6 anos: mesmo que para adultos

2 jatos, uma vez ao dia (máximo de 2 jatos/dia)

Ação mais prolongada que o ipratrópio.

A dose mais baixa de tiotrópio SMI é a única dose recomendada para uso na asma.

IPS: 18 mcg/cápsula

Não estabelecida

18 mcg (1 cápsula) uma vez ao dia

Corticoides (inaláveis)

Beclometasona

HFA: 40–80 mcg/jato

< 4 anos: não estabelecida

4–11 anos: 1 borrifo a cada 12 horas (máximo usual de 80 mcg duas vezes ao dia)

≥ 12 anos: mesma que para adultos

1–2 jatos a cada 12 horas (máximo usual de 320 mcg duas vezes ao dia)

As doses dependem da gravidade e variam de 1–2 jatos até qualquer quantidade necessária para se controlar a doença.

Todos podem ter efeitos sistêmicos quando utilizados a longo prazo.

O limiar de dose elevada é aquele acima do qual se provoca supressão hipotalâmico-hipofisário-suprarrenal.

Doses mais elevadas são necessárias para o controle da asma, recomenda-se consulta com um especialista.

Budesonida

DPI: 90 ou 180 mcg/jato

< 6 anos: não recomendado

≥ 6 anos: dose inicial de 180 mcg duas vezes ao dia (máximo de 360 mcg duas vezes ao dia)

Dose inicial de 360 mcg duas vezes ao dia (máximo de 720 mcg duas vezes ao dia)

Solução para nebulização: 0,25, 0,5 ou 1,0 mg (cada uma em solução de 2 mL)

Somente de 1–8 anos: se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 0,5 mg, uma vez ao dia ou 0,25 mg duas vezes ao dia (máximo de 0,5 mg/dia)

Se já estiver em uso de corticoides inaláveis, dose inicial de 0,5 mg, uma vez ao dia ou 0,25 mg duas vezes ao dia

Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 0,5 mg duas vezes por dia ou 1 mg uma vez ao dia (máximo de 1 mg/dia)

Não indicado para adultos

Ciclesonida

HFA: 80 ou 160 mcg/jato

≤ 5 anos: 160 mcg por dia

6–11 anos: baixa dose: 80 mcg uma vez ao dia, dose média > 80–160 mcg uma vez ao dia, dose alta > 160 mcg uma vez ao dia

≥ 12 anos: mesmo que para adultos

Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 80 mcg duas vezes ao dia (máximo de 320 mcg duas vezes ao dia)

Se já estiver em uso de corticoides inalatórios, dose inicial de 80 mcg duas vezes ao dia (máximo de 640 mcg duas vezes ao dia)

Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 320 mcg duas vezes ao dia (máximo de 640 mcg duas vezes ao dia)

Flunisolida

HFA: 80 mcg/jato

< 5 anos: não estabelecida

[5–11 anos: 1 jato duas vezes ao dia (máximo de 2 jatos duas vezes ao dia [320 mcg/dia])

≥ 12 anos: mesma que para adultos

2 jatos duas vezes ao dia (máximo de 4 jatos duas vezes ao dia [640 mcg/dia])

Propionato de fluticasona

HFA: 44, 110 ou 220 mcg/jato

0--4 anos: 50 mcg/dia

5–11 anos: em geral, dose diária total de 44–220 mcg

≥ 12 anos: mesma que para adultos

Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 88 mcg duas vezes ao dia (máximo de 440 mcg duas vezes ao dia)

Se já estiver em uso de corticoides inaláveis, dose inicial de 88–220 mcg duas vezes ao dia (máximo de 440 mcg duas vezes ao dia)

Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 440–880 mcg duas vezes ao dia (máximo de 880 mcg duas vezes ao dia)

DPI: 50, 100 ou 250 mcg/jato

0–4 anos: não estabelecida

5–11 anos: em geral, 50–200 mcg, dose total diária (máximo usual de 100 mcg, duas vezes ao dia)

≥ 12 anos: mesma que para adultos

Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 100 mcg duas vezes ao dia (máximo de 500 mcg duas vezes ao dia)

Se já estiver em uso de corticoides inaláveis, dose inicial de 100–250 mcg duas vezes ao dia (máximo de 500 mcg duas vezes ao dia)

Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 500–1.000 mcg duas vezes ao dia (máximo de 1.000 mcg duas vezes ao dia)

Furoato de fluticasona

DPI: 50, 100, ou 200 mcg/jato

0–4 anos: não estabelecida

5–11 anos: 1 borrifo (50 mcg), uma vez ao dia

≥ 12 anos: mesma que para adultos

Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente), dose inicial de 100 mcg uma vez ao dia (máximo de 200 mcg/dia)

Se já estiver em uso de corticoides inalatórios, dose inicial de 100 a 200 mcg uma vez ao dia (máximo de 200 mcg/dia)

Mometasona

IPS: 110 a 220 mcg/jato

< 4 anos: não estabelecida

4–11 anos: 110 mcg uma vez ao dia à noite

≥ 12 anos: mesma que para adultos

Se já estiver em uso de broncodilatadores (isoladamente) ou corticoides inaláveis, dose inicial de 220 mcg uma vez ao dia (máximo de 220 mcg duas vezes ao dia ou 440 mcg em 1 dose à noite)

Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 440 mcg duas vezes ao dia (máximo de 880 mcg duas vezes ao dia)

HFA: 50, 100 ou 200 mcg/jato

< 12 anos: não estabelecida

≥ 12 anos: mesma que para adultos

Se já estiver em uso de broncodilatadores isoladamente, dose inicial de 220 mcg (fornecendo 200 mcg) uma ou duas vezes ao dia (máximo de 440 mcg/dia)

Se já estiver em uso de corticoides inalatórios, dose inicial de 110–220 mcg (fornecendo 100 ou 200 mcg) duas vezes ao dia (máximo de 800 mcg/dia)

Se já estiver em uso de corticoides orais, dose inicial de 440 mcg (fornecendo 400 mcg) duas vezes ao dia (máximo de 800 mcg/dia)

Corticoides sistêmicos (oral)

Metilprednisolona

Comprimidos: 2, 4, 8, 16 ou 32 mg

0–11 anos: tratamento por curto período: 1–2 mg/kg uma vez ao dia (máximo de 60 mg) durante 3–10 dias

≥ 12 anos: mesma que para adultos

7,5–60 mg uma vez ao dia, de manhã ou em dias alternados na parte da manhã

Tratamento por curto período: 40–60 mg, uma vez ao dia (ou 20–30 mg duas vezes ao dia) por 3–10 dias

É possível administrar as doses de manutenção em dose única, pela manhã, todos os dias ou em dias alternados, de acordo com a necessidade, para controle.

Algumas evidências sugerem aumento na eficácia clínica, sem aumento da supressão suprarrenal, quando a dose é administrada às 15 h.

As doses de tratamento por curto período são efetivas para o estabelecimento do controle quando se inicia a terapia ou durante o período de deterioração gradual.

A dose de ataque deve ser mantida até que o PFE = 80% da melhor marca individual ou até os sintomas desaparecerem, possivelmente exigindo > 3–10 dias de terapia.

Prednisolona

Comprimidos: 5 mg

Solução: 5 mg/5 mL ou 15 mg/5 mL

Prednisona

Comprimidos: 1, 2,5, 5, 10, 20 e 50 mg

Solução: 5 mg/mL ou 5 mg/5 mL

Combinação de fármacos

Ipratrópio e albuterol

SMI: 20 mcg/jato de ipratrópio e 100 mcg/jato de albuterol

Não estabelecida

1 jato 4 vezes/dia (máximo de 6 jatos/dia)

O ipratrópio prolonga o efeito broncodilatador do albuterol.

Solução para nebulização: 0,5 mg de ipratrópio e 2,5 mg de albuterol, em um frasco de 3 mL

Frasco de 3 mL por nebulização 4 vezes ao dia para terapia de resgate ambulatorial (máximo de 6 doses a cada 24 horas)

—

Fluticasona e salmeterol

IPS: 100, 250 ou 500 mcg de fluticasona e 50 mcg de salmeterol

< 4 anos: não estabelecida

4–11 anos: 1 jato (100/50) duas vezes por dia

≥ 12 anos: mesma que para adultos

1 jato duas vezes por dia

A dose de 250/50 é indicada para asma não controlada com doses baixas a médias de corticoides inaláveis.

A dose de 500/50 é indicada para asma não controlada com doses médias a altas de corticoides inaláveis.

HFA: 45, 115 ou 230 mcg de fluticasona e 21 mcg de salmeterol

< 12 anos: não estabelecida

≥ 12 anos: mesma que para adultos

2 jatos duas vezes por dia

—

Budesonida e formoterol

HFA: 80 ou 160 mcg de budesonida e 4,5 mcg de formoterol

< 12 anos: 1-2 jatos de budesonida 80 mcg/formoterol 4,5 mcg duas vezes ao dia (sem exceder 2 jatos duas vezes ao dia como dose de manutenção)

≥ 12 anos: 2 jatos, duas vezes ao dia e conforme necessário

Dose diária máxima total de manutenção e resgate de 8 borrifadas (36 mcg)

2 borrifadas, duas vezes ao dia, conforme necessário. Dose diária máxima total de manutenção e resgate de 12 borrifadas (54 mcg).

A dose de 80/4,5 é indicada para asma não controlada com doses baixas a médias de corticoides inaláveis.

A dose de 160/4,5 é indicada para asma não controlada com doses médias a altas de corticoides inaláveis.

Mometasona e formoterol

HFA: 100 ou 200 mcg de mometasona e 5 mcg de formoterol; 50 mcg de mometasona e 5 mcg de formoterol para crianças < 5 anos de idade

< 5 anos: 2 borrifadas, duas vezes ao dia conforme necessário, sem exceder essa dose como terapia de manutenção

≥ 5 anos: 2 borrifadas, duas vezes ao dia e conforme necessário

Dose diária máxima total de manutenção e resgate de 8 borrifadas (36 mcg)

2 jatos duas vezes por dia e conforme necessário

Dose diária total máxima de manutenção e resgate de 12 borrifadas (54 mcg)

A dose de 100/5 é recomendada para asma não controlada com doses baixas a médias de corticoides inaláveis.

A dose de 200/5 é recomendada para asma não controlada com doses médias a altas de corticoides inaláveis.

Fluticasona e vilanterol

IPS: 100 ou 200 mcg de fluticasona e 25 mcg de vilanterol

Não estabelecida

1 jato, uma vez ao dia

A dose inicial recomendada baseia-se na gravidade da asma.

Estabilizadores de mastócitos

Cromolina

Solução para nebulização: 20 mg/ampola

< 2 anos: não estabelecida

≥ 2 anos: mesma que para adultos

1 ampola 3 ou 4 vezes ao dia

Deve ser utilizada antes do esforço ou da exposição a alergênio.

Uma dose propicia anafilaxia efetiva por 1–2 horas.

Modificadores de leucotrienos

Montelucaste

Comprimidos, comprimidos mastigáveis e granulados: 4, 5 ou 10 mg

12 meses a 5 anos: 4 mg por via oral, uma vez ao dia à noite

6–14 anos: 5 mg por via oral, uma vez ao dia à noite

≥ 15 anos: mesma que para adultos

10 mg por via oral, uma vez ao dia à noite

Asma induzida por esforços: 10 mg por via oral, 2 horas antes do esforço

O montelucaste é um antagonista do receptor do leucotrieno, um inibidor competitivo dos leucotrienos D4 e E4.

Zafirlucaste

Comprimido: 10 mg ou 20 mg

< 5 anos: não estabelecida

5–11 anos: 10 mg por via oral duas vezes ao dia

≥ 12 anos: mesma que para adultos

20 mg por via oral, à noite

O zafirlucaste é um antagonista do receptor do leucotrieno, um inibidor competitivo de LTD4 e LTE4.

Deve ser tomado 1 hora antes ou 2 horas depois das refeições.

Zileutona

Comprimido, liberação imediata: 600 mg

< 12 anos: não estabelecida

≥ 12 anos: mesma que para adultos

600 mg por via oral 4 vezes ao dia

A zileutona é uma inibidora da 5-lipo-oxigenase.

A dose pode limitar a adesão.

Pode acarretar a elevação de enzimas hepáticas e inibir o metabolismo de fármacos processados pela CYP3A4, incluindo a teofilina.

Liberação prolongada: 1.200 mg

< 12 anos: não estabelecida

≥ 12 anos: mesma que para adultos

1.200 mg por via oral, duas vezes ao dia, 1 hora após café da manhã ou jantar

Metilxantinas

Teofilina

Cápsula, liberação prolongada: 100, 200, 300 e 400 mg

Xarope: 80 mg/15 mL

Comprimido, liberação prolongada: 100, 200, 400, 450 ou 600 mg

Dose inicial de 10 mg/kg/dia até 600 mg/dia; em seguida, ajustar para alcançar a concentração sérica de 5–15 mcg/mL no estado estacionário

A ampla variabilidade entre pacientes em depuração metabólica, as interações entre fármacos e os possíveis efeitos adversos exigem o monitoramento rotineiro dos níveis séricos.

A disponibilidade de alternativas mais seguras provocou o declínio do uso desse fármaco.

Um nível alvo < 10 mcg/mL pode ser mais seguro.

Imunomoduladores

Benralizumabe

Injeção subcutânea: 30 mg/mL

< 12 anos: não estabelecida

≥ 12 anos: mesma que para adultos

30 mg por via subcutânea a cada 4 semanas para 3 doses e então a cada 8 semanas

Administrar benralizumabe como tratamento complementar para pacientes com o fenótipo eosinofílico.

Dupilumabe

Injeção subcutânea: 300 mg/2mL ou 200 mg/1,14 mL

< 6 anos: não estabelecida

6–11 anos: consultar um especialista para ajuste da dose

≥ 12 anos: mesma que para adultos

400 mg por via subcutânea 1 vez e a seguir 200 mg a cada 2 semanas, ou 600 mg por via subcutâneaC 1 vez e a seguir 300 mg a cada 2 semanas

Administrar a dose inicial em duas injeções.

Usar dupilumabe como tratamento complementar para os pacientes com fenótipo eosinofílico.

Mepolizumabe

Injeção subcutânea: 100 mg

< 6 anos: não estabelecida

6–12 anos: consultar um especialista para ajuste da dose

≥ 12 anos: mesma que para adultos

100 mg por via subcutânea uma vez a cada 4 semanas

—

Omalizumabe

Injeção por via subcutânea: 150 mg/1,2 mL

< 12 anos: 75–375 mg por via subcutânea a cada 2 a 4 semanas, dependendo do peso corporal e dos níveis séricos de IgE pré-tratamento

≥ 12 anos: mesma que para adultos

150–375 mg por via subcutânea a cada 2–4 semanas, dependendo do peso corporal e do nível de IgE sérica pré-tratamento

A dose máxima por local de injeção é 150 mg.

Reslizumabe

Intravenoso: 100 mg/10 mL

Não estabelecida

3 mg/kg, IV, 1 vez a cada 4 semanas

—

* Todas as idades, salvo especificação em contrário.

DPI = inalador dosimetrado ou com pó seco; HFA = hidrofluoroalcano; IDM = inalador com dose medida; SMI = inalador de névoa suave; PFE = pico de fluxo expiratório.

Adaptado do National Heart, Lung, and Blood Institute: Expert Panel Report 3, Guidelines for the diagnosis and management of asthma—full report 2007. 28 de agosto de 2007. Disponível em www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf.

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Tratamento farmacológico da asma