Reações adversas e contraindicações a fármacos antimaláricos

Fármaco	Algumas reações adversas	Contraindicações
Arteméter/lumefantrina	Cefaleia, anorexia, tonturas, astenia (normalmente leve) Com lumefantrina, intervalo QT prolongado	Alergia a arteméter/lumefantrina Durante a gestação, utilizado se o potencial benefício justificar o potencial risco ao feto, o que geralmente ocorre no 2º e 3º trimestres de gestação e provavelmente no primeiro Uso de mefloquina profilática
Artesunato	As mesmas do arteméter Hemólise tardia; deve-se monitorar os níveis de hemoglobina por 4 semanas após a terapia	Alergia ao artesunato Durante a gestação, utilizado se o potencial benefício justificar o potencial risco, que é o caso na maioria das pacientes com malária grave que requerem terapia parenteral
Atovaquona/proguanil	Distúrbios gastrointestinais, cefaleia, tontura, exantema, prurido	Durante a gestação, utilizado somente se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto Hipersensibilidade, amamentação*, comprometimento renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min)
Cloroquina Hidroxicloroquina	Distúrbios gastrointestinais, cefaleia, tontura, visão turva, exantema ou prurido, exacerbação da psoríase, discrasias sanguíneas, alopecia, alterações no ECG incluindo intervalo QTc prolongado, retinopatia, psicose (raro)	Hipersensibilidade, alterações de retina ou de campo visual. ou potenciais interações farmacológicas resultando em um intervalo QTc prolongado e arritmia
Clindamicina	Hipotensão, toxicidade de medula óssea, disfunção renal, exantema, icterícia, zumbido, infecção por Clostridium difficile (colite pseudomembranosa)	Hipersensibilidade
Doxiciclina	Transtorno gastrointestinal, fotossensibilidade, candidíase vaginal, infecção por C. difficile (colite pseudomembranosa), esofagite erosiva	Gestação, crianças < 8 anos de idade
Halofantrina	Prolongamento de intervalos PR e QT, arritmia cardíaca, hipotensão, transtornos gastrointestinais, tontura, alterações mentais, convulsões, morte súbita	Durante a gestação, só utilizado se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto Defeitos de condução cardíaca, prolongamento QT familiar, uso de fármacos que afetam o intervalo QT, hipersensibilidade
Mefloquina	Pesadelos, sintomas neuropsiquiátricos, tonturas, vertigem, confusão, psicose, convulsões, bradicardia sinusal, transtornos gastrointestinais	Hipersensibilidade, história de convulsão ou transtornos psiquiátricos, distúrbios da condução ou arritmia cardíaca, coadministração de fármacos que possam prolongar a condução cardíaca (p. ex., betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, quinina, quinidina e halofantrina), ocupações profissionais que exijam coordenação motora fina e discriminação espacial, nas quais a vertigem possa configurar risco de vida, 1º trimestre da gestação
Quinina	Transtornos gastrointestinais, zumbido, distúrbios visuais, reações alérgicas, alterações mentais, arritmias, cardiotoxicidade	Hipersensibilidade, deficiência de G6PD, neurite óptica, zumbido, gestação (contraindicação relativa), pré-reação adversa à quinina (recomendado monitoramento contínuo de eletrocardiograma, pressão arterial [quando dado por via intravenosa] e glicose)
Quinidina	Arritmias, complexo QRS alargado, intervalo Q-Tc prolongado, hipotensão, hipoglicemia	Hipersensibilidade, trombocitopenia (recomendado monitoramento contínuo de eletrocardiograma, pressão arterial e glicose) Nenhuma dose de ataque em pacientes que receberam > 40 mg/kg de quinina nas últimas 48 horas ou uma dose de mefloquina nas útlimas 12 horas
Primaquina	Hemólise intravascular grave em pessoas com deficiência de G6PD, transtornos gastrointestinais, leucopenia, metemoglobinúria	Uso concomitante de quinacrina ou agentes potencialmente hemolíticos ou supressores da medula óssea, deficiência de G6PD, gestação (porque o status da G6PD do feto não é conhecido)
Pirimetamina/sulfadoxina	Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, neurólise epidérmica tóxica, urticária, dermatite esfoliativa, doença do soro, hepatite, convulsões, alterações mentais, transtornos gastrointestinais, estomatite, pancreatite, toxicidade da medula óssea, hemólise, febre, nefrose	Hipersensibilidade, anemia por deficiência de folato, lactentes com ≤ 2 meses, gestação, amamentação
Tafenoquina	Hemólise intravascular grave em pacientes com deficiência de G6PD, reações psiquiátricas, metemoglobinemia, distúrbios gastrointestinais, reações de hipersensibilidade	Deficiência de G6PD, gestação (porque o status de G6PD do feto é desconhecido), amamentação (a menos que se saiba que a criança tem G6PD normal), distúrbio psicótico, hipersensibilidade conhecida Para pacientes ≥ 16 anos
*O proguanil é excretado no leite humano; é desconhecido se a atovaquona é excretada no leite humano. A segurança e a eficácia desses fármacos não foram determinadas em crianças que pesam < 5 kg.
G6PD = desidrogenase de glicose-6-fosfato.

Fármaco

Algumas reações adversas

Contraindicações

Arteméter/lumefantrina

Cefaleia, anorexia, tonturas, astenia (normalmente leve)

Com lumefantrina, intervalo QT prolongado

Alergia a arteméter/lumefantrina

Durante a gestação, utilizado se o potencial benefício justificar o potencial risco ao feto, o que geralmente ocorre no 2º e 3º trimestres de gestação e provavelmente no primeiro

Uso de mefloquina profilática

Artesunato

As mesmas do arteméter

Hemólise tardia; deve-se monitorar os níveis de hemoglobina por 4 semanas após a terapia

Alergia ao artesunato

Durante a gestação, utilizado se o potencial benefício justificar o potencial risco, que é o caso na maioria das pacientes com malária grave que requerem terapia parenteral

Atovaquona/proguanil

Distúrbios gastrointestinais, cefaleia, tontura, exantema, prurido

Durante a gestação, utilizado somente se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto

Hipersensibilidade, amamentação*, comprometimento renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min)

Cloroquina

Hidroxicloroquina

Distúrbios gastrointestinais, cefaleia, tontura, visão turva, exantema ou prurido, exacerbação da psoríase, discrasias sanguíneas, alopecia, alterações no ECG incluindo intervalo QTc prolongado, retinopatia, psicose (raro)

Hipersensibilidade, alterações de retina ou de campo visual. ou potenciais interações farmacológicas resultando em um intervalo QTc prolongado e arritmia

Clindamicina

Hipotensão, toxicidade de medula óssea, disfunção renal, exantema, icterícia, zumbido, infecção por Clostridium difficile (colite pseudomembranosa)

Hipersensibilidade

Doxiciclina

Transtorno gastrointestinal, fotossensibilidade, candidíase vaginal, infecção por C. difficile (colite pseudomembranosa), esofagite erosiva

Gestação, crianças < 8 anos de idade

Halofantrina

Prolongamento de intervalos PR e QT, arritmia cardíaca, hipotensão, transtornos gastrointestinais, tontura, alterações mentais, convulsões, morte súbita

Durante a gestação, só utilizado se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto

Defeitos de condução cardíaca, prolongamento QT familiar, uso de fármacos que afetam o intervalo QT, hipersensibilidade

Mefloquina

Pesadelos, sintomas neuropsiquiátricos, tonturas, vertigem, confusão, psicose, convulsões, bradicardia sinusal, transtornos gastrointestinais

Hipersensibilidade, história de convulsão ou transtornos psiquiátricos, distúrbios da condução ou arritmia cardíaca, coadministração de fármacos que possam prolongar a condução cardíaca (p. ex., betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, quinina, quinidina e halofantrina), ocupações profissionais que exijam coordenação motora fina e discriminação espacial, nas quais a vertigem possa configurar risco de vida, 1º trimestre da gestação

Quinina

Transtornos gastrointestinais, zumbido, distúrbios visuais, reações alérgicas, alterações mentais, arritmias, cardiotoxicidade

Hipersensibilidade, deficiência de G6PD, neurite óptica, zumbido, gestação (contraindicação relativa), pré-reação adversa à quinina (recomendado monitoramento contínuo de eletrocardiograma, pressão arterial [quando dado por via intravenosa] e glicose)

Quinidina

Arritmias, complexo QRS alargado, intervalo Q-Tc prolongado, hipotensão, hipoglicemia

Hipersensibilidade, trombocitopenia (recomendado monitoramento contínuo de eletrocardiograma, pressão arterial e glicose)

Nenhuma dose de ataque em pacientes que receberam > 40 mg/kg de quinina nas últimas 48 horas ou uma dose de mefloquina nas útlimas 12 horas

Primaquina

Hemólise intravascular grave em pessoas com deficiência de G6PD, transtornos gastrointestinais, leucopenia, metemoglobinúria

Uso concomitante de quinacrina ou agentes potencialmente hemolíticos ou supressores da medula óssea, deficiência de G6PD, gestação (porque o status da G6PD do feto não é conhecido)

Pirimetamina/sulfadoxina

Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, neurólise epidérmica tóxica, urticária, dermatite esfoliativa, doença do soro, hepatite, convulsões, alterações mentais, transtornos gastrointestinais, estomatite, pancreatite, toxicidade da medula óssea, hemólise, febre, nefrose

Hipersensibilidade, anemia por deficiência de folato, lactentes com ≤ 2 meses, gestação, amamentação

Tafenoquina

Hemólise intravascular grave em pacientes com deficiência de G6PD, reações psiquiátricas, metemoglobinemia, distúrbios gastrointestinais, reações de hipersensibilidade

Deficiência de G6PD, gestação (porque o status de G6PD do feto é desconhecido), amamentação (a menos que se saiba que a criança tem G6PD normal), distúrbio psicótico, hipersensibilidade conhecida

Para pacientes ≥ 16 anos

*O proguanil é excretado no leite humano; é desconhecido se a atovaquona é excretada no leite humano. A segurança e a eficácia desses fármacos não foram determinadas em crianças que pesam < 5 kg.

G6PD = desidrogenase de glicose-6-fosfato.

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