A farmacocinética, às vezes descrita como o que o corpo faz com o fármaco, refere-se ao movimento do fármaco dentro, através e fora do corpo — o tempo de evolução de sua absorção, biodisponibilidade, distribuição, biotransformação e excreção.
A farmacodinâmica, descrita como o que o fármaco faz para o corpo, envolve ligações a receptores, efeito pós-receptor e interações químicas. A farmacocinética de um fármaco determina o início, a duração e a intensidade de seu efeito. Fórmulas que se relacionam a esses processos resumem o comportamento farmacocinético da maioria dos fármacos (ver tabela Fórmulas que definem parâmetros básicos da farmacocinética).
Fórmulas que definem parâmetros básicos de farmacocinética
Categoria | Parâmetro | Fórmula |
|---|---|---|
Absorção | Taxa constante de absorção | Índice de absorção do fármaco ÷ quantidade do fármaco que ainda deve ser absorvida |
Biodisponibilidade | Quantidade do fármaco absorvido ÷ dose do fármaco | |
Distribuição | Volume de distribuição aparente | Quantidade do fármaco no corpo ÷ concentração plasmática do fármaco |
Fração livre | Concentração plasmática do fármaco livre ÷ concentração plasmática total do fármaco | |
Eliminação (metabolismo e excreção) | Taxa de eliminação | Excreção renal + eliminação extrarrenal (normalmente metabólica) |
Clearance | Taxa de eliminação do fármaco ÷ concentração plasmática do fármaco, ou taxa constante de eliminação × volume aparente da distribuição | |
Depuração renal | Taxa de excreção renal do fármaco ÷ concentração plasmática do fármaco | |
Depuração metabólica | Taxa do metabolismo do fármaco ÷ concentração plasmática do fármaco | |
Fração excretada inalterada | Taxa de excreção renal do fármaco ÷ taxa de eliminação do fármaco | |
Taxa constante de eliminação | Taxa de eliminação do fármaco ÷ quantidade de fármaco no organismo | |
Depuração ÷ volume de distribuição | ||
Meia-vida biológica | 0,693 ÷ taxa constante de eliminação (apenas para eliminação de primeira ordem — ver Taxa) |
A farmacocinética de um fármaco depende de fatores relacionados com o paciente, bem como de suas propriedades químicas. Alguns fatores relacionados ao paciente (p. ex., função renal, constituição genética, sexo e idade) podem ser utilizados para prever os parâmetros farmacocinéticos em populações. Por exemplo, a meia-vida de alguns fármacos, em especial os que exigem biotransformação e excreção, pode ser notavelmente longa no idoso (ver figura Comparação da resposta farmacocinética para diazepam em um homem jovem [A] e homem idoso [B]). De fato, alterações fisiológicas que ocorrem com o envelhecimento afetam diversos aspectos da farmacocinética (ver Farmacocinética no envelhecimento e Farmacocinética em crianças).
Outros fatores estão relacionados com a fisiologia individual. Os efeitos de alguns fatores individuais (p. ex., insuficiência renal, obesidade, insuficiência hepática e desidratação) podem ser razoavelmente previsíveis, mas outros fatores são idiossincrásicos e, assim, têm efeitos imprevisíveis. Em decorrência de diferenças individuais, a administração dos fármacos deve basear-se na necessidade de cada paciente — tradicionalmente, ela é feita pelo ajuste empírico da dose até que se alcance o objetivo terapêutico. Essa abordagem é, com frequência, inadequada, pois pode retardar a resposta ótima ou resultar em efeitos adversos.
O conhecimento dos princípios farmacocinéticos ajuda os médicos a ajustar a posologia com mais precisão e rapidez. A aplicação dos princípios farmacocinéticos para individualizar a farmacoterapia é denominada de monitoramento farmacológico terapêutico.
Comparação da resposta farmacocinética para diazepam em um homem jovem (A) e homem idoso (B)
O diazepam é biotransformado no fígado a desmetildiazepam pelas enzimas do citocromo P-450. O desmetildiazepam é um sedativo ativo, que é excretado pelos rins. 0 = tempo da administração. (Adapted from Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27:301–312, 1980.) |
