Antibióticos polipeptídicos: bacitracina, colistina, polimixina B

Os polipeptídeos são utilizados para vários tipos de infecção (ver tabela Algumas indicações clínicas dos polipeptídeos).

Bacitracina é utilizada principalmente como tratamento tópico para

• Infecções cutâneas superficiais causadas por Staphylococcus aureus

Polimixina B e colistina demonstram rápida atividade bactericida dependente da exposição in vitro (a área sob a curva concentração-tempo/concentração inibitória mínima [ASC/CIM] é o melhor preditor da ação bactericida) contra

• A maioria dos bacilos aeróbios Gram-negativos e facultativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp (1, 2)

Esses antibióticos não são ativos contra Proteus, Providencia, Burkholderia e Serratia spp e alguns anaeróbios obrigatórios, incluindo Bacteroides fragilis e bactérias Gram-positivas.

A polimixina B e a colistina IV só devem ser utilizadas quando não há opções menos tóxicas. Algumas das novas combinações de betalactâmicos com inibidores são preferíveis à terapia à base de polimixina sempre que possível. Por causa dos resultados clínicos desfavoráveis, das altas taxas de toxicidade, e dos métodos de teste de CIM não confiáveis, o Clinical and Laboratory Standards Institute eliminou todos os pontos de corte "suscetíveis" para as polimixinas e agora endossa apenas "intermediário" como o menor ponto de corte possível. Além disso, em razão da atividade especialmente nociva no pulmão, esses antibióticos não devem ser considerados para o tratamento de pneumonias.

Todos os polipeptídeos são contraindicados para pacientes com história de reações alérgicas aos fármacos.

Sempre que possível, colistimato de sódio e polimixina B não devem ser administrados simultaneamente com medicamentos bloqueadores da transmissão neuromuscular (p. ex., rocurônio) ou de ação nefrotóxica (p. ex., aminoglicosídeos).

Bacitracina pode representar risco mínimo durante a gestação e o aleitamento porque a absorção sistêmica é mínima; mas a segurança não foi estabelecida.

Polimixina B não foi adequadamente avaliada em estudos de reprodução animal. Nenhum estudo bem controlado foi realizado com gestantes. A segurança da polimixina em gestantes não foi determinada.

Sulfonato de metano de colistina (CMS) mostrou algum risco em estudos de reprodução animal. Dados relacionados com a gestação em humanos são inadequados. Não se sabe se é seguro utilizar a colistina durante o aleitamento materno.

Os efeitos adversos dos polipeptídeos são

• Nefrotoxicidade

• Neurotoxicidade central e periférica

As polimixinas são nefrotóxicas. O CMS e a polimixina B podem causar parestesias perioral e de extremidades, prurido generalizado, vertigem, fala arrastada, fraqueza muscular e dificuldade respiratória em decorrência de bloqueio neuromuscular, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Como a colistina foi lançada antes do advento da moderna análise farmacocinética/farmacodinâmica, a posologia apropriada não foi estudada de forma tão rigorosa quanto para muitos antibióticos modernos. Além disso, os fabricantes não utilizam um método uniforme para descrever a quantidade do fármaco; alguns utilizam unidades internacionais; outros utilizam miligramas da atividade da base de colistina ou miligramas do colistimetato real.

Independentemente das unidades utilizadas, muitos especialistas acreditam que a dose recomendada pelo fabricante de 2,5 a 5 mg/kg de atividade da base de colistina por dia fracionados em 2 a 4 doses seja muito baixa e recomendam esquemas de doses mais altas, incluindo a utilização de uma dose de ataque (1, 2). Entretanto, a nefrotoxicidade é dependente da dose e torna-se uma preocupação maior com as doses mais elevadas (1, 2). A posologia deve ser discutida com um especialista.