(Ver também Visão geral do metabolismo lipídico.)
Níveis elevados de HDL-C costumam estar relacionados a menor risco cardiovascular; contudo, altos níveis de HDL-C decorrentes de algumas doenças genéticas podem não proteger de doença cardiovascular, provavelmente em razão das alterações metabólicas e lipídicas concomitantes.
As causas primárias da elevação dos níveis de HDL-C são
Mutações únicas ou múltiplas que resultam na produção excessiva ou na diminuição da depuração do HDL-C.
As causas secundárias de HDL-C alto incluem:
Transtorno por uso de álcool sem cirrose
Medicamentos (p. ex., corticoides, insulina, fenitoína e estrogênio)
O achado inesperado de colesterol HDL alto em pacientes que não estão tomando fármacos redutores de lipídios deve impelir uma avaliação diagnóstica imediata à procura da causa secundária com mensuração dos níveis séricos de AST (aspartato aminotransferase), alanina aminotransferase (ALT) e tireotropina; uma avaliação negativa sugere uma possível causa primária.
A deficiência da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) é uma rara doença autossômica recessiva causada por uma mutação do gene CETP. A CETP facilita a transferência de ésteres de colesterol das HDLs para outras lipoproteínas, e a deficiência de CETP afeta o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e diminui a depuração do HDL-C. Os pacientes afetados não apresentam sinais ou sintomas, mas apresentam HDL-C > 150 mg/dL (> 3,9 mmol/L). Não se comprovou proteção contra doenças cardiovasculares. Não é necessário tratamento.
Hiperalfalipoproteinemia familiar é uma doença autossômica dominante causada por inúmeras mutações genéticas não identificadas e conhecidas, incluindo aquelas que causam superprodução das variantes apolipoproteína A-I e apolipoproteína C-III. A doença costuma ser diagnosticada por acidente quando os níveis plasmáticos de HDL-C > 80 mg/dL (> 2,1 mmol/L). Os pacientes afetados não apresentam outros sinais ou sintomas. Não é necessário tratamento.
