遺伝性クリオピリン関連周期熱症候群は常染色体顕性遺伝（優性遺伝）の形式をとり，寒冷により誘発される自己炎症性疾患群である；家族性寒冷自己炎症性症候群，Muckle-Wells症候群，および新生児発症多臓器自己炎症性疾患などが含まれる。診断は臨床的に行う。治療はインターロイキン1β阻害薬による。
遺伝性クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS）は進行性に重症化する疾患スペクトラムである。
以下が原因である：
炎症およびインターロイキン1β（IL-1β）プロセシングを媒介するタンパク質であるクリオピリンをコードする遺伝子の突然変異
クリオピリン活性が増強され，それによってNLRP3インフラマソームからのIL-1β放出が増大し，その結果炎症および発熱が生じる。新生児発症多臓器自己炎症性疾患の40％の患者，Muckle-Wells症候群の25％の患者，および家族性寒冷自己炎症性症候群の10％の患者では，標準の遺伝子検査に基づき同定可能な変異が認められないため，遺伝子変異が確認されなくても，CAPSの診断は除外されない。そのような患者の多くが体細胞モザイクを呈し，その表現型を生じる。
家族性寒冷自己炎症性症候群（FCAS）では典型的に，寒冷によって誘発される蕁麻疹様発疹が生じ，発熱およびときに関節痛を伴う。しばしば1歳までに発症する。
Muckle-Wells症候群（MWS）は，間欠熱，蕁麻疹様発疹，関節痛，および進行性難聴を引き起こし，患者の25％に腎アミロイドーシスが発生する。
新生児発症多臓器自己炎症性疾患（NOMID）は，発熱と移動する蕁麻疹様発疹のほか，関節および四肢の変形，顔面変形，慢性無菌性髄膜炎，大脳萎縮，ぶどう膜炎，乳頭浮腫，発達の遅れ，ならびにアミロイドーシスを引き起こす傾向がある。未治療の場合20％もの患者が20歳までに死亡する。
自己炎症性疾患である周期熱
CAPS = クリオピリン関連周期熱症候群； FMF = 家族性地中海熱；NOMID = 新生児期発症多臓器系炎症性疾患；PFAPA = アフタ性口内炎，咽頭炎，およびリンパ節炎を伴う周期熱；TRAPS = 腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
診断
臨床診断基準
提唱されているCAPSの診断基準は，炎症マーカーの上昇のほか，以下のうち少なくとも2つを含む：
蕁麻疹様発疹
寒冷および/またはストレスにより誘発される発作
感音難聴
筋骨格系の症状（関節痛，関節炎，筋肉痛など）
慢性無菌性髄膜炎
骨格異常（骨端の過成長，前頭部突出など）
この基準の感度は81％，特異度は94％である。(1)
発症年齢が低いとCAPSと診断される可能性が高くなるが，後の発症である場合にもCAPSは考慮されるべきであり，その理由として本疾患がまれであること（ゆえに考慮されないことが多い），表現型が軽度であること（若年期には認識されない可能性がある），および体細胞変異（家族歴がない）であることがあげられる(2)。
診断に関する参考文献
1.Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS).Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017.doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2.Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today?J Clin Med 10(1):128, 2021.doi: 10.3390/jcm10010128
治療
治療に関する参考文献
1.Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome.N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009.doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2.Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes.Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012.doi: 10.1002/art.34409
3.Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study.Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012.doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
