- Revue générale des syndromes confusionnels et des démences
- Confusion
- Démence
- Maladie d'Alzheimer
- Symptômes comportementaux et psychologiques de la démence
- Encéphalopathie traumatique chronique
- Démence à corps Lewy et démence de la maladie de Parkinson
- Démence frontotemporale
- Hydrocéphalie à pression normale
- Troubles cognitifs et démence vasculaires
La maladie d'Alzheimer entraîne une détérioration cognitive progressive et est caractérisée par des dépôts de peptide bêta-amyloïde, et des enchevêtrements neurofibrillaires dans le cortex cérébral et la substance grise sous-corticale. Le diagnostic est clinique; des examens de laboratoire et d'imagerie sont habituellement effectués pour rechercher des signes spécifiques en faveur de la maladie d'Alzheimer et pour identifier d'autres causes traitables de démence. Le traitement repose sur l'association de mesures de soutien et de pharmacothérapie. Les médicaments comprennent les inhibiteurs de la cholinestérase, la mémantine et les thérapies par anticorps monoclonaux anti-amyloïdes chez certains patients.
Ressources du sujet
(Voir aussi Revue générale des syndromes confusionnels et des démences et Démences.)
La maladie d'Alzheimer, un trouble neurocognitif, est la cause de démence la plus fréquente; elle représente 60 à 80% des démences du sujet âgé. Aux États-Unis, on estime que 11% des sujets âgés de ≥ 65 ans ont une maladie d'Alzheimer. Le pourcentage de sujets atteints de la maladie d'Alzheimer augmente avec l'âge (1):
Âge 65 à 74 ans: 5%
De 75 à 84 ans: 13%
Âge ≥ 85 ans: 33%
La maladie est 2 fois plus fréquente chez la femme que chez l'homme, en partie du fait d'une plus longue espérance de vie. La prévalence dans les pays industrialisés devrait augmenter proportionnellement au nombre de personnes âgées.
Référence générale
1. 2024 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement 2024;20(5):3708-3821. doi:10.1002/alz.13809
Étiologie de la maladie d'Alzheimer
La plupart des cas de maladie d'Alzheimer sont sporadiques, avec un début tardif (≥ 65 ans) et une étiologie incertaine. Le risque de développer la maladie est au mieux prédit par l'âge. Cependant, 5 à 15% des cas ont un caractère familial; la moitié de ces cas (préséniles) ont un début précoce (< 65 ans) et sont généralement liés à des mutations génétiques spécifiques.
Au moins 5 loci génétiques distincts, localisés sur les chromosomes 1, 12, 14, 19 et 21 prédisposent à l'apparition et influent sur l'évolution de la maladie d'Alzheimer.
Des mutations des gènes du précurseur des protéines bêta-amyloïdes, de la préséniline I et de la préséniline II peuvent conduire à une forme autosomale dominante de la maladie d'Alzheimer, avec un début caractéristiquement précoce. Chez les patients atteints, le métabolisme de la protéine précurseur du peptide amyloïde est altéré, aboutissant à un dépôt et à une agrégation fibrillaire de peptide bêta-amyloïde; la bêta-amyloïde est le composant principal des plaques neuritiques (séniles), constituées par des prolongements axonaux ou dendritiques dégénérés, des astrocytes et des cellules gliales autour d'un cœur amyloïde. La beta-amyloïde peut également modifier l'activité de kinases et de phosphatases et provoquer une hyperphosphorylation de la protéine tau (une protéine qui stabilise les microtubules) et la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires.
Il existe d'autres facteurs génétiques prédisposant notamment certains allèles (apo) E de l'apolipoprotéine (epsilon). Les apolipoprotéines E influent sur le dépôt de bêta-amyloïde, l'intégrité du cytosquelette et l'efficacité de la réparation neuronale. Le risque de maladie d'Alzheimer est considérablement augmenté (jusqu'à 15 fois) chez les personnes porteuses de 2 allèles epsilon-4 (ApoE4) et peut être diminué chez celles qui ont l'allèle epsilon-2 (1).
Les facteurs de risque vasculaires, tels que l'HTA, le diabète, la dyslipidémie et le tabagisme, peuvent augmenter le risque de maladie d'Alzheimer. Des preuves croissantes suggèrent qu'un traitement agressif de ces facteurs de risque dès la quarantaine peut atténuer le risque de développer des troubles cognitifs chez les personnes âgées.
La relation entre d'autres facteurs, tels que des taux d'œstrogènes bas et une exposition importantes aux métaux lourds, à la maladie d'Alzheimer n'a pas été établie.
Référence pour l'étiologie
1. Raulin AC, Doss SV, Trottier ZA, Ikezu TC, Bu G, Liu CC. ApoE in Alzheimer's disease: pathophysiology and therapeutic strategies. Mol Neurodegener 2022;17(1):72. doi:10.1186/s13024-022-00574-4
Physiopathologie de la maladie d'Alzheimer
Les 2 caractéristiques pathologiques de la maladie d'Alzheimer sont
Des dépôts extracellulaires bêta-amyloïdes (dans les plaques neuritiques)
Des enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires (filaments hélicoïdaux appariés)
Les dépôts et les enchevêtrements neurofibrillaires de bêta-amyloïde provoquent la perte de synapses et de neurones, qui se traduit par une atrophie massive des zones affectées du cerveau, commençant généralement par le lobe temporal mésial.
Le mécanisme par lequel les enchevêtrements peptidiques bêta-amyloïdes et neurofibrillaires provoquent de telles lésions n'est pas parfaitement compris. Il existe plusieurs théories.
L'hypothèse amyloïde suppose que l'accumulation progressive de bêta-amyloïde dans le cerveau déclenche des événements en cascade qui aboutissent à la mort des cellules neuronales, à la perte de synapses neuronales et à des déficits progressifs des neurotransmetteurs; tous ces effets contribuent aux symptômes cliniques de la démence.
Une réponse immunitaire soutenue et inflammation ont été observées dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Certains experts ont proposé que l'inflammation soit la troisième caractéristique anatomopathologique de la maladie d'Alzheimer (1).
Il a été démontré que les troubles du métabolisme du glucose jouaient un rôle potentiellement important dans le développement de la maladie d'Alzheimer (2).
Des mécanismes prioniques ont été identifiés dans la maladie d'Alzheimer. Dans les maladies à prions, une protéine normale située à la surface des cellules du cerveau appelée protéine prion se replie de façon anormale et se transforme en une forme pathogène appelée prion. Le prion amène alors d'autres protéines prions à mal se replier de la même façon, ce qui entraîne une augmentation marquée des protéines anormales et conduit à des lésions cérébrales. Dans la maladie d'Alzheimer, on pense que la bêta-amyloïde dans les dépôts amyloïdes cérébraux et la protéine tau dans les enchevêtrements neurofibrillaires ont des propriétés d'auto-réplication de type prion.
Références pour la physiopathologie
1. Kinney JW, Bemiller SM, Murtishaw AS, et al: Inflammation as a central mechanism in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (NY) 4:575–590, 2018. doi: 10.1016/j.trci.2018.06.014
2. González A, Calfío C, Churruca M, Maccioni RB: Glucose metabolism and AD: evidence for a potential diabetes type 3. Alzheimers Res Ther 14(1):56, 2022. doi: 10.1186/s13195-022-00996-8
Symptomatologie de la maladie d'Alzheimer
Les patients qui ont une maladie d'Alzheimer présentent des symptômes et des signes de démence.
La première manifestation la plus fréquente de la maladie d'Alzheimer est
La perte de mémoire à court terme (p. ex., poser des questions répétitives, égarer fréquemment des objets ou oublier les rendez-vous)
D'autres déficits cognitifs ont tendance à toucher diverses fonctions, dont les fonctions suivantes:
Un raisonnement affaibli, des difficultés dans les tâches complexes, et un manque de jugement (p. ex., être incapable de gérer un compte bancaire, et prendre de mauvaises décisions financières)
Un trouble du langage (p. ex., difficulté à penser des mots communs, des erreurs de langue et/ou d'écriture)
Une dysfonction visuo-spatiale (p. ex., incapacité à reconnaître les visages ou les objets courants)
Les symptômes de la maladie d'Alzheimer progressent graduellement, mais peuvent stagner pendant certaines périodes.
Les troubles du comportement (p. ex., déambulation, agitation, cris, idées de persécution) sont fréquents.
Diagnostic de la maladie d'Alzheimer
Diagnostic comparable à celui des autres démences
Examen formel de l'état mental
Anamnèse et examen clinique
Examens complémentaires
Neuro-imagerie
Généralement, l'approche initiale du diagnostic de la maladie d'Alzheimer est similaire à celle du diagnostic des autres démences. Cependant, malgré des caractéristiques cliniques et spécifiques d'imagerie et de laboratoire, le diagnostic définitif de la maladie d'Alzheimer ne peut être confirmé que par l'évaluation histologique post-mortem du tissu cérébral.
L'évaluation comprend une anamnèse complète, un examen neurologique et des tests cognitifs (p. ex., Mini-examen de l'état mental [Mini Mental Status Examination]) (1, 2, 3). Les études supplémentaires visant à appuyer le diagnostic et à exclure d'autres étiologies comprennent l'analyse du LCR, les analyses de laboratoire et de biomarqueurs, et l'imagerie PET.
Les critères cliniques peuvent aider à différencier la maladie d'Alzheimer d'autres formes de démence, telles que la démence vasculaire et la démence à corps de Lewy.
Les critères diagnostiques traditionnels de la maladie d'Alzheimer comprennent tous les éléments suivants:
Une démence cliniquement établie et documentée par une évaluation cognitive codifiée
Un déficit de ≥ 2 aires cognitives
Un début progressif (c'est-à-dire, sur des mois à des années plutôt que sur des jours à des semaines) et une aggravation progressive des fonctions mémorielles et autres fonctions cognitives
Une absence de trouble de la vigilance
Une apparition après l'âge de 40 ans, le plus souvent après 65 ans
Une absence d'anomalie générale ou cérébrale (p. ex., tumeur, accident vasculaire cérébral) susceptible de rendre compte du déclin progressif de la mémoire et de la cognition
Cependant, si un patient ne remplit pas entièrement ces critères, le diagnostic de maladie d'Alzheimer n'est pas nécessairement exclu car les patients peuvent avoir une forme mixte de démence.
Les lignes directrices diagnostiques du National Institute on Aging–Alzheimer's Association (2) comprennent également les biomarqueurs du processus physiopathologique de la maladie d'Alzheimer:
Un taux bas de bêta-amyloïde dans le liquide céphalorachidien
Des dépôts de bêta-amyloïdes dans le cerveau détectés par positron emission tomography (PET) à l'aide de traceurs radioactifs qui se lient spécifiquement à des plaques beta-amyloïdes (p. ex., composé Pittsburgh B [PiB], florbetapir)
D'autres biomarqueurs indiquent une dégénérescence ou une lésion neuronale en aval:
Des taux élevés de protéine tau dans le liquide céphalorachidien ou des dépôts de tau dans le cerveau détectés par imagerie PET utilisant un traceur radioactif qui se lie spécifiquement au tau
Diminution du métabolisme cérébral dans le cortex temporo-pariétal mesuré par PET avec du désoxyglucose marqué au fluor-18 (18F) (fluorodésoxyglucose ou FDG)
Atrophie locale des lobes temporal médian, basal et latéral et le cortex pariétal médial détectée par IRM
Ces signes augmentent la probabilité que la démence soit due à la maladie d'Alzheimer. Cependant, les lignes directrices (2, 4) ne préconisent pas l'utilisation systématique de ces biomarqueurs pour le diagnostic parce que leur standardisation et leur disponibilité sont limitées. En outre, ils ne recommandent pas les tests de routine pour l'allèle apo epsilon-4.
Des examens biologiques (p. ex., hormone stimulant la thyroïde, taux de vitamine B12) et une neuro-imagerie (IRM ou TDM) sont effectués pour rechercher d'autres causes traitables de démence et de troubles qui peuvent aggraver les symptômes. Si les signes cliniques suggèrent un autre trouble sous-jacent (p. ex., VIH, syphilis), des tests pour ces troubles sont indiqués.
Diagnostic différentiel
La distinction entre la maladie d'Alzheimer et les autres démences est difficile. Le score ischémique de Hachinski modifié est parfois utilisé pour distinguer la démence vasculaire (principalement la démence multi-infarctus) de la maladie d'Alzheimer; il a une utilité clinique limitée, mais il est utile lorsque la neuro-imagerie n'est pas disponible (5). Des caractéristiques clés peuvent permettre de distinguer la maladie d'Alzheimer de la démence multi-infarctus, un type de trouble cognitif et de démence vasculaires (voir tableau Différences entre les troubles cognitifs vasculaires et la démence et la maladie d'Alzheimer). Des fluctuations cognitives, des symptômes parkinsoniens, des hallucinations visuelles bien formées et une relative conservation de la mémoire à court terme suggèrent une démence à corps de Lewy (voir tableau Différences entre la maladie d'Alzheimer et la démence à corps de Lewy).
Les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ont souvent une apparence plus soignée et plus propre que les patients atteints d'autres démences.
Différences entre les troubles cognitifs et la démence vasculaires et la maladie d'Alzheimer
Bilan clinique | Troubles cognitifs et démence vasculaires | Maladie d'Alzheimer |
|---|---|---|
Anamnèse de la maladie actuelle | Progression par étapes de la cognition après de multiples infarctus Maladie vasculaire sous-corticale ischémique à progression lente | Lente détérioration de la cognition |
Past medical history (antécédents médicaux) | Facteurs de risque ou maladie cérébrovasculaires Coronaropathie Maladie vasculaire périphérique | |
Anamnèse familiale | Troubles cognitifs et démence vasculaires | Maladie d'Alzheimer |
État mental | Variable, selon la localisation des lésions ischémiques Déclin subtil de la fonction exécutive dû à une maladie vasculaire ischémique sous-corticale | Troubles de la mémoire typiques de la maladie d'Alzheimer (p. ex., oubli rapide, manque les repères environnementaux et sociaux) |
Signes neurologiques | Déficits focaux, troubles de la marche | Altération de l'état mental; normal par ailleurs jusqu'à ce que la maladie progresse |
Signes cardiovasculaires | Signes liés aux facteurs de risque cardiovasculaire (p. ex., modifications cutanées au niveau des jambes dues à une maladie artérielle périphérique, œdème prenant le godet dû à une insuffisance cardiaque, rythme cardiaque irrégulier dû à une fibrillation auriculaire, hypertension) | Habituellement normale |
Examens complémentaires nécessaires | Mesures de l'hémoglobine A1C et des lipides, qui peuvent être élevés ECG pour rechercher une fibrillation auriculaire | Examens de laboratoire de routine pour rechercher une démence réversible (panel métabolique complet, NFS, TSH, taux de vitamine B12, tests d'immunofluorescence d'absorption tréponémiques) pour éliminer d'autres causes possibles de troubles cognitifs |
IRM/TDM | Infarctus focaux dans des régions spécifiques du cerveau, critiques pour la cognition et le comportement, modifications confluentes de la substance blanche Dans les troubles cognitifs et la démence vasculaires purs, préservation relative du volume de l'hippocampe | Atrophie hippocampique, temporale, pariétale et frontale |
FDG-PET | Hypométabolisme multifocal de localisation variable selon la localisation des lésions vasculaires cérébrales | Hypométabolisme pariétal, temporal et plus tard dans les lobes frontaux avec épargne du cortex moteur-sensoriel primaire |
Biomarqueurs | Aucune | bêta-Amyloïde ou tau phosphorylée détectée dans le LCR ou par PET |
NFS = numération globulaire complète; LCR = liquide céphalorachidien; ECG = électrocardiographie; FDG-PET = tomographie par émission de positrons au fludeoxyglucose; PET = tomographie par émission de positrons; TSH = thyroid-stimulating hormone. | ||
Adapted from Wong EC, Chui HC: Vascular cognitive impairment and dementia. Continuum (Minneap Minn) 28 (3):750–780, 2022. doi: 10.1212/CON.0000000000001124 | ||
Différences entre la maladie d'Alzheimer et la démence à corps de Lewy
Signe | Démence à corps de Lewy | Maladie d'Alzheimer |
|---|---|---|
Anatomopathologie | Corps de Lewy dans les neurones corticaux | Plaques neuritiques, enchevêtrements neurofibrillaires et dépôts de peptide bêta-amyloïde dans le cortex cérébral et dans la substance grise sous-corticale |
Épidémiologie | Affecte 2 fois plus les hommes | Affecte 2 fois plus les femmes |
Hérédité | Rarement familiale | Héréditaire dans 5–15% cas |
Fluctuation d'un jour à l'autre | Prédominant | Certaines |
Mémoire à court terme | Moins touchée Déficits de la vigilance et de l'attention plus que de la mémoire | Perte précoce |
Symptômes parkinsoniens | Au premier plan, évidents dès le début de la maladie Rigidité axiale et démarche instable | Très rare, survenant à la fin de la maladie Marche normale |
Dysfonctionnement neurovégétatif | Fréquent | Rare |
Hallucinations | Apparaissent dans environ 80% des cas, habituellement au début de la maladie Le plus souvent visuelles | Apparaissent chez près de 20% des patients, habituellement lorsque la maladie est modérément évoluée |
Effets indésirables des antipsychotiques | Fréquent Aggravent fortement les symptômes extrapyramidaux qui peuvent être sévères et menacer le pronostic vital | Fréquent Possible aggravation des symptômes démentiels |
Références pour le diagnostic
1. NICE: National Institute for Health and Care Excellence: Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. NICE guideline [NG97]. Published: 20 June 2018
2. Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al: Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement 20(8):5143–5169, 2024. doi:10.1002/alz.13859
3. Alzheimer's Association: 2018 Alzheimer's Association Dementia Care Practice Recommendations. January 18, 2028. Accessed February 3, 2025.
4. Chételat G, Arbizu J, Barthel H, et al: Amyloid-PET and 18 F-FDG-PET in the diagnostic investigation of Alzheimer's disease and other dementias. Lancet Neurol 19:951–962, 2020. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30314-8
5. Hachinski VC, Iliff LD, Zilhka E, et al: Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol 32(9):632–637, 1975. doi: 10.1001/archneur.1975.00490510088009
Traitement de la maladie d'Alzheimer
Mesures de sécurité et de support
Éventuellement inhibiteurs de la cholinestérase et mémantine
Thérapie par anticorps monoclonaux anti-amyloïde chez certains patients
Les mesures de support et de sécurité sont identiques à celles de toutes les démences. Par exemple, l'environnement doit être clair, gai et familier, et il doit être conçu pour renforcer l'orientation (p. ex., par le placement de grandes horloges et de calendriers dans la chambre). Des mesures visant à assurer la sécurité des patients (p. ex., des systèmes de surveillance dans le cas des patients qui errent) doivent être mises en œuvre.
Fournir aide aux aidants, qui peuvent éprouver un stress important, est également important. Les infirmières et les travailleurs sociaux peuvent enseigner aux soignants comment répondre le mieux possible aux besoins du patient. Les professionnels de santé doivent surveiller les premiers symptômes de stress et de surmenage chez les aidants et, si nécessaire, suggérer des services de soutien.
Traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer
Les inhibiteurs de la cholinestérase améliorent modestement les fonctions cognitives et la mémoire chez certains patients. Il est admis que le donépézil, la rivastigmine et la galanthamine ont une efficacité comparable.
Le donépézil est un médicament de première intention, car il est administré 1 fois/jour et il est bien toléré. Le traitement doit être poursuivi si une amélioration fonctionnelle est manifeste après plusieurs mois, mais dans le cas contraire, il doit être interrompu. Les effets indésirables les plus fréquents sont gastro-intestinaux (p. ex., nausées, diarrhée). Rarement, des vertiges et des troubles du rythme cardiaques peuvent survenir. Ces effets indésirables peuvent être réduits en augmentant progressivement la posologie (voir tableau Médicaments de la maladie d'Alzheimer).
La rivastigmine est disponible en solution liquide et en patch.
La galantamine module les récepteurs nicotiniques. Elle semble stimuler la libération d'acétylcholine et renforcer son effet. La galantamine pourrait être plus bénéfique pour les symptômes comportementaux que d’autres médicaments.
La mémantine, un antagoniste des récepteurs du N-méthyl-d-aspartate (NMDA), semble améliorer la capacité cognitive et fonctionnelle du patient qui présente une maladie d'Alzheimer modérée à sévère. En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être réduite ou le médicament évité. La mémantine peut être utilisée en association avec un inhibiteur de la cholinestérase.
D'autres médicaments sont en cours d'étude. L'efficacité de la vitamine E à haute dose, de la sélégiline, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des extraits de Ginkgo biloba et des statines est mal connue. Le traitement œstrogénique ne semble pas utile dans la prévention ou le traitement et pourrait même être dangereux.
Traitement modificateur de la maladie d'Alzheimer
La thérapie par anticorps monoclonal anti-amyloïde peut être appropriée pour certains patients atteints d'une maladie légère. Les anticorps monoclonaux anti-amyloïdes démontrent une modification de la maladie en réduisant la charge de plaques amyloïdes dans le cerveau et en ralentissant le déclin cognitif, bien que les avantages cliniques observés aient été modestes. Le mécanisme d'action des anticorps anti-amyloïdes consiste à se lier et à éliminer la bêta-amyloïde agrégée. Les essais cliniques d'anticorps monoclonaux anti-amyloïdes ont démontré une réduction statistiquement significative du taux de déclin clinique, tel qu'identifié par des mesures de résultats cognitifs et fonctionnels chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et d'une pathologie amyloïde confirmée par une tomographie par émission de positons amyloïde ou une étude des liquides céphalorachidiens.
Le lécanémab est un anticorps monoclonal anti-amyloïde gamma 1 (IgG1) humanisé recombinant qui se lie aux oligomères amyloïdes, aux protofibrilles et aux fibrilles insolubles. Dans un essai randomisé, les patients atteints d'une déficience cognitive légère et de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce qui ont reçu du lécanémab ont montré une réduction de 27% du déclin cognitif après 18 mois comparativement au placebo, tel que mesuré par le score Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) (1).
Le donanémab est un anticorps IgG ciblant le pyroglutamate des plaques bêta-amyloïdes matures. Dans un autre essai randomisé incluant des patients atteints d'une déficience cognitive légère et de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce, le déclin clinique, tel que mesuré par l'échelle intégrée d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (iADRS), a été réduit de 35% chez les patients recevant du donanémab comparativement au placebo après 18 mois (2).
Les traitements par anticorps monoclonaux anti-amyloïdes sont associés à des effets indésirables importants, dont des anomalies de l'imagerie liées aux amyloïdes (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA), qui consistent en des modifications du signal IRM dues à unœdème cérébral (ARIA-E [Edema]) et/ou en des microhémorragies et des hémosidéroses superficielles (ARIA-H [Hemosiderosis]). Dans les essais randomisés susmentionnés, une ARIA-E (microhémorragies et des hémosidéroses superficielles (ARIA-H [Hemosiderosis]) s'est développée chez 12,6% des patients recevant du lécanémab et chez 24% des sujets recevant du donanémab (1, 2). De plus, une ARIA-H est survenue chez 17,3% des patients recevant du lécanémab et chez 19,7% de ceux recevant du donanémab. Les anomalies de l'imagerie liées aux amyloïdes (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA) survenaient généralement au début du traitement et ne provoquaient aucun symptôme chez la majorité des patients. Cependant, jusqu'à 0,8% des patients traités par lecanemab ont eu des anomalies de l'imagerie liées aux amyloïdes (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA) avec des symptômes sévères, dont des céphalées, une confusion, des troubles de la vision, une désorientation, des troubles de la marche et des convulsions (3). Il y a eu 3 décès parmi les patients recevant donanemab en raison d'une ARIA sévère. Des IRM cérébrales de surveillance en série ont été recommandées pour surveiller les anomalies de l'imagerie liées aux amyloïdes (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA) chez les patients recevant des anticorps monoclonaux anti-amyloïdes. Les patients porteurs de l'allèle E4 du gène ApoE, en particulier les porteurs homozygotes, ont un taux d'occurrence significativement plus élevé d'anomalies de l'imagerie liées aux amyloïdes (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA) (3). Il est recommandé de tester le statut ApoEε4 avant de commencer un traitement anti-amyloïde afin d'évaluer le risque de développer des anomalies de l'imagerie liées aux amyloïdes (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA).
Références pour le traitement
1. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al: Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med 388(1):9–21, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2212948
2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al: Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA 330(6):512–527, 2023. doi: 10.1001/jama.2023.13239
3. Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, et al: Lecanemab: Appropriate Use Recommendations. J Prev Alzheimers Dis 10(3):362–377, 2023. doi:10.14283/jpad.2023.30
Pronostic de la maladie d'Alzheimer
Bien que la vitesse de progression de la maladie d'Alzheimer soit variable, le déclin cognitif est inévitable. La survie à partir du moment du diagnostic était de 9 ans dans une grande cohorte (1), bien que ce chiffre varie selon les études et soit probablement influencé par d'autres facteurs démographiques et cliniques. La survie moyenne des patients à partir du moment où les patients ne peuvent plus marcher est d'environ 6 mois.
Problèmes de la fin de vie
La désignation d'un membre de la famille, d'un tuteur ou d'un avocat pour gérer les finances peut être nécessaire, en raison de la perte de discernement et de jugement des patients déments. Tôt dans l'évolution de la démence, avant que le patient ne soit handicapé, ses souhaits concernant la prise en charge doivent être clarifiés et les procédures financières et légales (p. ex., désignation à l'avance d'une personne de confiance, directives pour les soins) doivent être effectuées. Lors de la signature de ces documents, la capacité du patient doit être évaluée, et les résultats de cette évaluation doivent être enregistrés. Les décisions concernant l'alimentation artificielle et le traitement des troubles aigus sont au mieux prises avant que le besoin ne se présente.
Dans la démence avancée, des mesures palliatives peuvent être plus appropriées que des interventions très agressives ou des soins hospitaliers.
Référence pour le pronostic
1. de Melo Queiroz E, Marques Couto C, da Cruz Mecone CA, Souza Lima Macedo W, Caramelli P: Clinical profile and survival analysis of Alzheimer's disease patients in a Brazilian cohort. Neurol Sci 45(1):129–137, 2024. doi:10.1007/s10072-023-06937-z
Prévention de la maladie d'Alzheimer
Certaines observations suggèrent que le risque de maladie d'Alzheimer peut être diminué par les mesures suivantes:
Continuer à pratiquer des activités mentales difficiles (p. ex., apprentissage de nouvelles compétences, des mots croisés) à un âge avancé
Faire régulièrement de l'exercice
Contrôle de l'HTA
Abaisser le taux de cholestérol
Consommer une alimentation riche en acides gras oméga-3 et appauvrie en acides gras saturés
Les preuves concernant l'impact de l'alcool sur la maladie d'Alzheimer sont mitigées, certaines études indiquant un effet protecteur et d'autres suggérant un risque accru (1). Lorsque la démence se développe, l'abstinence d'alcool est habituellement recommandée car l'alcool peut aggraver les symptômes de la démence.
Référence pour la prévention
1. Piazza-Gardner AK, Gaffud TJ, Barry AE: The impact of alcohol on Alzheimer's disease: a systematic review. Aging Ment Health 17(2):133–146, 2013. doi:10.1080/13607863.2012.742488
Points clés
Bien que des facteurs génétiques puissent être impliqués, la plupart des cas de la maladie d'Alzheimer sont sporadiques, avec un risque prédit au mieux par l'âge du patient.
Différencier la maladie d'Alzheimer d'autres causes de démence (p. ex., la démence vasculaire, la démence à corps de Lewy) peut être difficile mais le diagnostic différentiel est souvent au mieux établi par des critères cliniques, qui ont une précision de 85% dans l'établissement du diagnostic.
Traiter la maladie d'Alzheimer avec une combinaison de mesures de soutien et de pharmacothérapie, qui peut inclure des inhibiteurs de la cholinestérase, la mémantine et des traitements à base d'anticorps monoclonaux anti-amyloïdes.
Plus d'information
La source d'information suivante en anglais peut être utile. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.
