Les lincosamides (clindamycine), les oxazolidinones (linézolide, tédizolide), et les streptogramines (dalfopristine [streptogramine A] et quinupristine [streptogramine B]) sont structurellement différents mais sont regroupées du fait de leur mode d'action et de leurs spectres antibactériens similaires. Les macrolides (sauf la fidaxomicine) et le chloramphénicol peuvent être inclus dans ce groupe pour des raisons similaires. Tous inhibent la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 50S du ribosome. La fidaxomicine a un mode d'action complètement différent de celui des autres macrolides; elle inhibe l'ARN polymérase en se liant au complexe ADN matrice – ARN polymérase.
Certaines enzymes méthyl-transférases peuvent induire une résistance à de multiples membres des classes ci-dessus. L'erythromycin resistance methylase (erm) est le médiateur de la résistance aux macrolides, à la clindamycine et à la quinupristine, mais pas aux oxazolidinones ou à la dalfopristine. Le chloramphenicol-florfenicol resistance (cfr) est le médiateur de la résistance au chloramphénicol, à la dalfopristine, à la clindamycine et aux oxazolidinones, mais le tédizolide peut conserver une sensibilité dans certaines souches. Certaines pompes à efflux multidrug peuvent également produire une résistance croisée entre certaines de ces classes.
