La incapacidad de metabolizar ácido pirúvico causa acidosis láctica y diversas alteraciones del sistema nervioso central.
El ácido pirúvico es un sustrato importante en el metabolismo de los hidratos de carbono. Los trastornos del metabolismo del piruvato se incluyen entre los trastornos del metabolismo de los carbohidratos.
Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo.
Deficiencia de pirvuvato deshidrogenasa
La piruvato deshidrogenasa en un complejo multienzimático responsable de la generación de acetil CoA a partir del ácido pirúvico para el ciclo de Krebs. La deficiencia determina aumento de las concentraciones de ácido pirúvico y, por consiguiente, de las concentraciones de ácido láctico. La herencia es autosómica recesiva o ligada al cromosoma X.
Las manifestaciones clínicas varían de gravedad, pero consisten en acidosis láctica y malformaciones del sistema nervioso central y otras alteraciones posnatales, como lesiones quísticas de la corteza cerebral, tronco encefálico y ganglios basles, ataxia y retraso psicomotor.
El diagnóstico de la deficiencia de piruvato deshidrogenasa se confirma por análisis enzimático de fibroblastos cutáneos, estudios de DNA o ambos. (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo).
No hay un tratamiento claramente eficaz para la deficiencia de piruvato deshidrogenasa, aunque una dieta pobre en hidratos de carbono o cetogénica y los suplementos dietéticos de tiamina han resultado beneficiosos en algunos pacientes.
Deficiencia de piruvato carboxilasa
La piruvato carboxilasa es una enzima importante para la gluconeogénesis porque cataliza la conversión de piruvato en oxaloacetato.
Hay 3 tipos de deficiencia de piruvato carboxilasa: tipo A (forma del lactante), tipo B (forma neonatal grave) y tipo C (forma intermitente/benigna).
La deficiencia puede ser primaria o secundaria a otros errores innatos del metabolismo; la herencia para todas las formas es autosómica recesiva y todas producen acidosis láctica.
La incidencia de deficiencia primaria es < 1/250.000 nacimientos, pero puede ser más alta en ciertas poblaciones aborígenes americanas (1). Las principales manifestaciones clínicas son retraso del desarrollo con convulsiones y fallo de medro. Las alteraciones de laboratorio son hiperamoniemia, acidosis láctica, cetoacidosis, aumento de las concentraciones plasmáticas de lisina, citrulina, alanina y prolina, aumento de la excreción de ácido alfa-cetoglutárico. Otros síntomas adicionales para el tipo B incluyen hepatomegalia, signos del tracto piramidal y movimiento anormal. Las personas con el tipo C tienen desarrollo neurológico normal o levemente retrasado y acidosis metabólica episódica.
La deficiencia secundaria puede ser clínicamente similar, con retraso del crecimiento, convulsiones y otra aciduria orgánica.
El diagnóstico de la deficiencia de piruvato carboxilasa se confirma por análisis enzimático de fibroblastos cutáneos cultivados o por análisis de DNA.
No existe un tratamiento eficaz para la deficiencia de piruvato carboxilasa, pero los síntomas pueden aliviarse en algunos pacientes a través del tratamiento dietético y la suplementación de tiamina.
La mayoría de los niños afectados con tipo A mueren durante la lactancia o la primera infancia.
Los lactantes afectados con tipo B mueren dentro de los primeros 3 meses de vida.
Referencias sobre la deficiencia de piruvato carboxilasa
1. Wang D, De Vivo D. Pyruvate Carboxylase Deficiency. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; June 2, 2009.
Más información
El siguiente recurso en inglés puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica
